https://hdl.handle.net/11185/6 2026-11-11T13:08:13Z https://hdl.handle.net/11185/9070 Influencia de la adrenocorticotropina en el período preovulatorio en bovinos: expresión y regulación de los componentes de la cascada inflamatoria en el ovario Etchevers, Lucas La infiltración masiva de leucocitos, el aumento del fujo sanguíneo y de la permeabilidad vascular, y la producción de mediadores solubles de la inflamación, son algunos de los eventos que ocurren durante la ovulación. De hecho, durante este proceso, los glucocorticoides (GC) aumentan localmente a modo de limitar el daño causado por la inflamación. El objetivo de esta tesis fue evaluar efectos de la administración de adrenocorticotropina (ACTH) sobre las poblaciones leucocitarias y moléculas efectoras de la cascada inflamatoria asociadas al proceso de ovulación en bovinos. Para esto, se desarrolló un modelo en vacas Holando argentino a las que se les administró ACTH por vía intramuscular durante el proestro. Nuestros resultados evidenciaron que la ACTH redujo significativamente la infiltración de células inmunes en el ovario. De hecho, en estos animales observamos que la expresión de moléculas que participan en la infiltración se encontraba disminuida tanto en leucocitos como en el ovario. Además, la producción de citoquinas se vio alterada en las células inmunes y foliculares. Curiosamente, la evidencia sugiere un desequilibrio en la señalización de los GC y del factor nuclear κB en este grupo. Finalmente, debido a que el estrés es un factor relevante en la etiopatogenia de la enfermedad quística ovárica, observamos en los quistes una menor infiltración de leucocitos, pero no alteraciones en las vías inflamatorias sistémicas. En conclusión, nuestro estudio pone de manifiesto que la exposición a estrés es capaz de modular los eventos inflamatorios locales y sistémicos que ocurren durante la ovulación.; During ovulation, massive infiltration of leukocytes, increased blood flow and vascular permeability, and the release of soluble mediators of inflammation does occur. In fact, it has been shown that during this process glucocorticoids (GC) locally increases to limit inflammation. Therefore, here we aimed to evaluate the effects of adrenocorticotropin (ACTH) on leukocyte populations and on effector molecules of the inflammatory cascade linked with ovulation in cattle. For this purpose, Holando argentinian cows were treated with ACTH intramuscularly during proestrus. Our results showed that ACTH significantly reduced the infiltration of immune cells into the ovary. In fact, in these animals the expression of key molecules involved in infiltration pathway was decreased both in leukocytes and in the ovary. Additionally, cytokine production was altered in immune and follicular cells. Interestingly, our findings suggest an imbalance in GC and nuclear factor κB signaling in this group. Finally, given the strong link between stress and the etiopathogenesis of the cystic ovarian disease, we examined leukocyte infiltration in cysts. While we observed lower infiltration, systemic inflammatory pathways remained unaffected. In conclusion, our study showed that stress exposure can modulate inflammatory events that occur during ovulation both at local and systemic levels. Fil: Etchevers, Lucas. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina. 2026-08-06T00:00:00Z https://hdl.handle.net/11185/9054 Estudio de las características farmacocinéticas de Marbofloxacina en búfalos (Bubalus bubalis) de diferentes edades tras la administración IV, IM, SC Y PO en dosis única Lüders, Carlos Fernando La producción de búfalos se asocia con enfermedades bacterianas, para las cuales las dosis suelen extrapolarse del bovino. La marbofloxacina está indicada en bovinos para infecciones respiratorias y diarreas neonatales. El objetivo fue describir y comparar la disposición de la marbofloxacina administrada por distintas vías durante los primeros 60 días de vida de bucerros y proponer un régimen de dosificación eficaz mediante parámetros farmacocinéticos/farmacodinámicos (PK/PD). Se utilizaron bucerros clínicamente sanos, agrupados por edades entre 2 y 50 días. Los animales recibieron 2 mg/kg por vía endovenosa, intramuscular o subcutánea, y 2,5 mg/kg por vía oral. Las concentraciones plasmáticas de marbofloxacina, determinadas en muestras sanguíneas recolectadas a intervalos regulares mediante HPLC, se analizaron con un modelo no compartimental y se estimaron los índices PK/PD de eficacia terapéutica. Los principales parámetros cinéticos difirieron significativamente entre grupos etarios. La absorción de marbofloxacina mostró una marcada variación individual y su biodisponibilidad disminuyó al aumentar la edad. Tras la administración intramuscular y subcutánea, la absorción fue prácticamente total, con concentraciones plasmáticas rápidamente comparables a las obtenidas por vía endovenosa. Se concluye que la marbofloxacina es eficaz en bucerros tras la administración de 2 mg/kg por vía subcutánea o intramuscular para tratar diarreas e infecciones respiratorias causadas por bacterias susceptibles. Por vía oral, la dosis debe incrementarse en 235%. Futuros estudios deben determinar los valores de CIM de las bacterias aisladas de bucerros enfermos.; Buffalo production is associated with bacterial diseases, for which dosages are commonly extrapolated from cattle. Marbofloxacin is indicated in cattle for respiratory infections and neonatal diarrhea. The aim of this study was to describe and compare the disposition of marbofloxacin administered by different routes during the first 60 days of life in buffalo calves, and to propose an effective dosage regimen based on pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) parameters. Clinically healthy buffalo calves, aged between 2 and 50 days, were assigned to age groups. Animals received 2 mg/kg intravenously, intramuscularly, or subcutaneously, and 2.5 mg/kg orally. Plasma marbofloxacin concentrations, determined in blood samples collected at regular intervals by HPLC, were analyzed using a non-compartmental model, and PK/PD indices of therapeutic efficacy were estimated. The main kinetic parameters differed significantly among age groups. Marbofloxacin absorption showed marked individual variation, and its bioavailability decreased with increasing age. After intramuscular and subcutaneous administration, absorption was practically complete, with plasma concentrations rapidly comparable to those obtained intravenously. It is concluded that marbofloxacin is effective in buffalo calves after administration of 2 mg/kg subcutaneously or intramuscularly for the treatment of diarrhea and respiratory infections caused by susceptible bacteria. For oral administration, the dose should be increased by 235%. Further studies are needed to determine the MIC values of bacteria isolated from diseased buffalo calves. Fil: Lüders, Carlos Fernando. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina. 2015-07-10T00:00:00Z https://hdl.handle.net/11185/8977 Implementación de ensayos in vitro para la determinación de citotoxicidad y genotoxicidad de nuevos compuestos durante la evaluación preclínica Gasser, Fátima Belén El desarrollo de nuevos fármacos requiere una evaluación preclínica rigurosa que garantice su seguridad antes de la aplicación clínica. En este contexto, los ensayos in vitro han adquirido un rol central como métodos alternativos, en concordancia con los principios de las 3R, permitiendo evaluar efectos citotóxicos y genotóxicos de manera ética, reproducible y predictiva. El objetivo de esta Tesis Doctoral fue poner a punto y optimizar una batería de ensayos in vitro orientados a la evaluación de citotoxicidad y genotoxicidad de nuevos compuestos en etapa preclínica. Para ello, se evaluaron dos moléculas de interés biomédico: U-Omp19 y BSY02. Los estudios se realizaron en las líneas celulares de mamíferos CHO-K1 (ovario de hámster chino) y A549 (adenocarcinoma pulmonar humano), aplicando biomarcadores de efecto. Se incluyeron ensayos de citotoxicidad tales como viabilidad celular, apoptosis/necrosis, actividad de caspasa-3, análisis del ciclo celular, producción de especies reactivas del oxígeno, detección de histona fosforilada, ensayo de micronúcleos con bloqueo de citocinesis y ensayo cometa. Los resultados obtenidos indicaron que, bajo las condiciones experimentales evaluadas, U-Omp19 y BSY02 no indujeron citotoxicidad ni genotoxicidad significativa en comparación con los valores controles para cada tipo celular evaluado. En contraste, los controles positivos mostraron diferencias significativas respecto a los valores controles, confirmando la sensibilidad y robustez de los ensayos implementados. En conjunto, esta Tesis Doctoral aporta evidencia experimental sólida que respalda la seguridad preclínica de ambos compuestos y consolida una batería de ensayos in vitro aplicable a la evaluación genotóxica de nuevos fármacos, contribuyendo al desarrollo de estrategias experimentales más éticas, eficientes y alineadas con los requerimientos regulatorios actuales.; The development of new drugs requires rigorous preclinical evaluation to ensure their safety before clinical application. In this context, in vitro assays have acquired a central role as alternative methods, in accordance with the 3Rs principles, allowing for the ethical, reproducible, and predictive evaluation of cytotoxic and genotoxic effects. The objective of this doctoral thesis was to refine and optimize a battery of in vitro assays for evaluating the cytotoxicity and genotoxicity of new compounds in the preclinical stage. To this end, two molecules of biomedical interest were evaluated: U-Omp19 and BSY02. The studies were performed using the mammalian cell lines CHO-K1 (Chinese hamster ovary) and A549 (human lung adenocarcinoma), applying biomarkers of effect. Cytotoxicity assays were included, such as cell viability, apoptosis/necrosis, caspase-3 activity, cell cycle analysis, reactive oxygen species production, phosphorylated histone detection, micronucleus assay with cytokinesis blockade, and comet assay. The results obtained indicated that, under the evaluated experimental conditions, U-Omp19 and BSY02 did not induce significant cytotoxicity or genotoxicity compared to the control values for each cell type evaluated. In contrast, the positive controls showed significant differences compared to the control values, confirming the sensitivity and robustness of the implemented assays. Overall, this doctoral thesis provides solid experimental evidence supporting the preclinical safety of both compounds and consolidates a battery of in vitro assays applicable to the genotoxic evaluation of new drugs, contributing to the development of more ethical and efficient experimental strategies aligned with current regulatory requirements. Fil: Gasser, Fátima Belén. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina. 2026-07-28T00:00:00Z https://hdl.handle.net/11185/8961 Dinámicas de salud del pacú (Piaractus mesopotamicus) en sistemas productivos de Santa Fe Furlán, Exequiel Oscar La cría intensiva de pacú (Piaractus mesopotamicus) en jaulas flotantes del Sistema Fluvial del Paraná Medio (SFPM) enfrenta desafíos sanitarios asociados a la interacción entre parásitos, ambiente y manejo. Con el objetivo de evaluar integralmente la salud de los peces, se realizó un estudio observacional en sistemas productivos durante tres temporadas consecutivas, con muestreos previos a la siembra y durante el engorde, registrando calidad del agua y variables morfológicas, fisiológicas y parasitológicas. Complementariamente, se desarrolló un ensayo experimental de tres meses en juveniles expuestos a 21, 25 y 29°C. Se registró una comunidad parasitaria diversa, con nuevos reportes para la especie y la región. Las infestaciones se asociaron con alteraciones hematológicas y bioquímicas, confirmando que los parásitos comprometen la homeostasis del hospedador. La calidad del agua del SFPM fue, en general, adecuada para el cultivo; sin embargo, los biomarcadores fisiológicos se asociaron a estrés ambiental como hipoxia, pH elevado y enriquecimiento de nutrientes. Desde el punto de vista productivo, el cultivo en jaulas permitió alcanzar tallas comerciales en 4–5 meses con buena conversión alimentaria. Experimentalmente, 25°C fue la temperatura óptima, mientras que a 29 y 21°C se compromete la homeostasis. En conjunto, los resultados destacan que la salud del pacú depende de la interacción entre ambiente, parásitos y manejo, respaldando la implementación de programas de bioseguridad y monitoreo sanitario para fortalecer la sostenibilidad de la acuicultura regional.; Intensive farming of pacu (Piaractus mesopotamicus) in floating cages in the Middle Paraná River Floodplain System (MPRFS) faces health challenges arising from the interaction among parasites, environmental conditions, and farming practices. To comprehensively assess fish health, an observational study was conducted in commercial production systems over three consecutive production seasons, with sampling before stocking and during the grow-out period. Water quality, as well as morphological, physiological, and parasitological variables, were recorded. In addition, a three-month experimental trial was performed using juvenile pacu reared at 21, 25, and 29°C. A diverse parasite community was identified, including new records for both the host species and the region. Parasitic infestations were associated with hematological and biochemical alterations, confirming that parasites can compromise host homeostasis. Overall, water quality in the MPRFS was suitable for pacu farming; however, physiological biomarkers were associated with environmental stressors such as hypoxia, elevated pH, and nutrient enrichment. From a production perspective, cage farming enabled fish to reach market size within 4–5 months while maintaining good feed conversion efficiency. Under experimental conditions, 25°C proved to be the optimal rearing temperature, whereas both 21 and 29°C impaired physiological homeostasis. Overall, the findings demonstrate that pacu health is determined by the interaction among environmental conditions, parasites, and management practices, supporting the implementation of biosecurity measures and continuous health monitoring programs to enhance the sustainability of regional aquaculture. Fil: Furlán, Exequiel Oscar. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina. 2026-07-03T00:00:00Z