Exposición a glifosato y salud reproductiva: evaluación de efectos sobre la fertilidad y el desarrollo tumoral en rata

Abstract

En la actualidad no existe consenso respecto al potencial carcinogénico y de disrupción endócrina de glifosato y sus formulaciones. El objetivo de la presente tesis fue evaluar la influencia de la exposición postnatal a un herbicida a base de glifosato (HBG) sobre la diferenciación organogenética y funcional del útero de la rata, y determinar si se producen consecuencias adversas a largo plazo. Para ello, crías hembra de rata Wistar recibieron inyecciones subcutáneas cada 48 horas, desde el día postnatal (DPN) 1 hasta el DPN7, con solución fisiológica o una formulación comercial de un HBG en una dosis de 2 mg de glifosato/kg/día. Luego del tratamiento, las hembras de ambos grupos experimentales fueron sacrificadas en distintas etapas de la vida del animal. Los resultados mostraron que la exposición a bajas dosis del herbicida produce alteraciones en la diferenciación organogenética del útero durante la etapa prepuberal, y provoca efectos adversos sobre la salud reproductiva, como subfertilidad y desarrollo de tumores en diversos órganos, durante la etapa adulta. Diversos mecanismos moleculares podrían estar involucrados en los efectos observados, entre ellos: la acción de la formulación como perturbador endócrino (PE), la alteración del epigenoma, el incremento en la sensibilidad uterina al estradiol, el aumento en la relación estradiol/progesterona a nivel sérico y la alteración de los patrones de ciclicidad estral. En conjunto, los resultados de esta tesis aportan nuevas evidencias a favor del potencial carcinogénico y de la actividad como PE de los HBGs, y también conocimiento acerca de los mecanismos moleculares afectados.

In the last years, it has been controversy and debate regarding the carcinogenic and the endocrine disrupting potential of glyphosate and its commercial formulations. The aim of the present thesis was to evaluate the influence of postnatal exposure to a glyphosate-based herbicide (GBH) on the organogenetic and functional differentiation of the rat uterus, and to determine the long-term adverse consequences on female fertility and tumor development. Female Wistar pups were injected subcutaneously every 48 hs from postnatal day (PND) 1 to PND7 with saline solution or a commercial formulation of GBH at a dose of 2 mg of glyphosate/kg/day. After postnatal treatment, female rats from both experimental groups were sacrificed in different stages of life. Our results showed that postnatal exposure to low doses of GBH not only alters uterine organogenetic differentiation during the prepubertal period, but also causes long-term adverse effects on female reproductive health, such as subfertility and tumor development in different organs, during adulthood. Several molecular mechanisms could be involved in the adverse effects induced by GBH exposure, among which we can mention: endocrine disruption, epigenetic modifications, enhanced sensitivity of the rat uterus to estradiol, increased estradiol/progesterone serum levels and abnormal estrous cyclicity. Overall, the results of this thesis provide new evidences about the carcinogenic potential and endocrine disrupting activity of GBHs, as well as knowledge about the molecular mechanisms involved.