Desarrollo de nuevos compuestos gemini con actividad antihelmíntica para aplicaciones veterinarias

Abstract

En el presente trabajo, se presenta el diseño sintético para la preparación de nuevas moléculas anfipáticas de la familia gemini con potencial actividad antihelmíntica sobre nematodes gastrointestinales que afectan la sanidad de los animales de producción. El objeto de la tesis es contribuir en el desarrollo de nuevos productos, aportando una solución en materia de manejo de la resistencia antihelmíntica que representa una nueva problemática a resolver en favor de la producción pecuaria argentina. El esquema de síntesis de las nuevas moléculas diméricas involucra no menos de tres etapas de síntesis. De esta manera, eligiendo cuidadosamente los materiales de partida, fue posible dirigir estratégicamente la síntesis de surfactante con dos grupos hidrofílicos y dos cadenas hidrofóbicas. El estudio de dichos compuestos constituye un área de investigación y desarrollo en expansión gracias a las excepcionales propiedades que estos compuestos presentan en disolución acuosa. Se analizaron, exploraron y estudiaron diversas técnicas propuestas en la bibliografía para el estudio y desarrollo de diferentes pruebas de actividad biológica de los productos puros sintetizados frente a nematodes gastrointestinales de interés veterinario. Finalmente, a partir de los resultados obtenidos de los ensayos de actividad biológica in vitro, se realizó un ordenamiento jerárquico de los compuestos gemini sintetizados y se proponen aquellos que presentan las mejores propiedades antihelmínticas para la realización de estudios toxicológicos, ensayos in vivo y estudios a nivel bioquímico-molecular más complejos, que permitan recomendar los productos de mejor desempeño para ser utilizados en el tratamiento de rumiantes.

In this thesis work it is presented the synthetic design for the preparation of new amphipathic molecules called gemini with potential anthelmintic activity on gastrointestinal nematodes that affect the health of production animals. The purpose of the thesis is to contribute to the development of new products in order to solve the anthelmintic resistance, which is a new problem for livestock production in Argentina. The scheme of synthesis of new dimeric molecules involves, at least, three stages of synthesis. Thus, by carefully choosing the starting materials it was possible to strategically direct the synthesis of surfactant with two hydrophilic groups and two hydrophobic chains. The study of these compounds is an important area of research due to their excellent properties in aqueous solution. Several techniques were analyzed, explored and studied. These techniques were proposed in the literature for the study of the biological activity of synthesized pure products against gastrointestinal nematodes of veterinary interest. Finally, the more active gemini surfactants were selected from the results of biological activity in vitro against gastrointestinal nematodes.It is suggested that those selected surfactants should continue under toxicological studies, in vivo tests and biochemical-molecular studies to recommend the gemini with the better perfomance to be used in the treatment of ruminants.