Estrógenos Ambientales y Fertilidad: Efecto de Xenoestrógenos sobre el Eje Hipotálamo-Hipófiso-Gonadal. Consecuencias de la Exposición Neonatal Temprana sobre el Sistema Límbico

Abstract

Machos y hembras de una misma especie de mamífero presentan diferentes patrones de conducta sexual y fisiología neuroendocrina. Estas diferencias son tan vitales para la continuidad de la especie que distintos mecanismos de diferenciación han evolucionado para producir sistemas neurales diferentes pero a la vez complementarios. El principio central de la diferenciación sexual en numerosos mamíferos es que el cerebro es “bipotencial” y se desarrolla de forma diferente en machos y hembras bajo la influencia de hormonas esteroides sexuales durante el período perinatal. El descubrimiento de sustancias químicas con actividad agonista/antagonista de hormonas endógenas presentes en el medioambiente (perturbadores endocrinos) ha despertado interés en conocer su relación con patologías reproductivas y del desarrollo en especies de interés zootécnico y seres humanos. El bisfenol A (BPA) constituye un notable ejemplo de perturbador endocrino debido a su masiva utilización en la manufactura de plásticos y su amplia distribución. La exposición a perturbadores endócrinos durante períodos críticos del desarrollo embrionario y fetal, en concentraciones encontradas en el medio ambiente, produce efectos biológicos que pueden perdurar en el tiempo y manifestarse durante la edad adulta. Estos efectos biológicos no se limitarían a tejidos periféricos ya que se han encontrado alteraciones en el sistema nervioso central. El objetivo general de este trabajo es evaluar la influencia de la exposición neonatal temprana a xenoestrógenos sobre el desarrollo del sistema límbico en ratas. Para esto nos propusimos estudiar los efectos de dosis altas y bajas de xenoestrógenos sobre estructuras hipotalámicas implicadas en la diferenciación sexual del cerebro.

Males and females of a species display distinct patterns of copulatory behaviors and neuroendocrine physiology. These disctintive responses are so vital to the success of mammalian species that robust developmental mechanisms have evolved to produce distinct yet complimentary neural systems that ensure the coordinated expression of reproductive function. The central tenet of sexual differentiation is that the brain is bipotential but develops differently in males and females under the influence of sex steroid hormones during the perinatal period. The discovery of chemical compounds present in the environment with endogenous hormones agonistic/antagonistic activity (endocrine disruptors) has awaken the interest to know their relationship with reproductive pathologies and development in wild animals, species with zoothecnical potential and humans. Bisphenol A (BPA) its a remarkable example of endocrine disruptor due to its wide employment in plastics manufacture and its broad distribution. Xenoestrogen exposure during critical periods of embrionary and fetal development, in environmentaly relevant doses, produce biological effects that could last in time and become a problema in adult life. This biological effect is not restricted to peripheral tissues as alterations in the central nervous system and in neuroendocrine circuits has been reported. The general objective of this work is to evaluate the influence of early neonatal xenoestrogen exposure on the development of the limbic system in rats. To achieve this we proposed to study the effects of the exposure to high and low doses of xenoestrogens on hypothalamic structures in the sexual differentiation of the brain.