La leucemia mieloide crónica (LMC) resulta de la transformación neoplásica de las células madre hematopoyéticas. Su sello distintivo es una anomalía genética: la traslocación t(9;22)(q34;q11). Esta genera el gen de fusión bcr-abl, cuya proteína resultante (BCR-ABL) tiene propiedades leucemogénicas siendo fundamental en el desarrollo de la enfermedad. Por lo general, después de varios años, la fase crónica de la enfermedad se transforma rápidamente en una fatal crisis blástica. Los mecanismos moleculares responsables de la transformacion mediada por BCR-ABL son probremente entendidos pero otros genes parecerían estar involucrados; entre ellos, los genes Hox, con roles críticos en el desarrollo morfológico temprano y en la diferenciación celular.Uno de ellos, hoxA9, es un regulador clave en la hematopoyesis, induciendo la propagación de células troncales y el bloqueo de la diferenciación mieloide. Este trabajo analiza la co-expression de los genes bcr-abl, hoxA9 y junB en el seguimiento de los pacientes con LMC.Cuando los resultados se expresaron en relación a abl, se encontraron dos diferentes situaciones: (a) pacientes clínicamente estables en la segunda toma de muestras, con índice de Sokal bajo al diagnóstico,sin diferencias significativas tanto para bcr-abl, hoxA9 y junB y (b) pacientes con mal pronóstico (índice de Sokal intermedio o alto al diagnóstico) con un aumento en la expresión de bcr-abl y hoxA9 y una disminución en la expresión de junB. Estos resultados mostrarían un fenómeno biológico real, aportando datos para evaluar el impacto de la sobreexpresión o infraexpresión simultánea de genes para usarlo como posibles biomarcadores de progresión de la LMC.
Chronic myeloid leukemia (CML) results from the neoplastic transformation of a haematopoietic stem cell. The hallmark genetic abnormality of CML is a t(9;22)(q34;q11) translocation, which generates the bcr-abl fusion gene and quimeric protein (BCR-ABL), pivotal in the development of the disease. Typically, after several years, the chronic phase of the disease transforms into a rapidly fatal blast crisis. The molecular mechanisms that underlie BCR-ABL-mediated tranformation are poorly understood.
Other genes that seem to be involved in myeloid transformation are Hox genes, transcription factors with critical roles in early morphologic development and differentation. One of them, hoxA9, is a key regulator in hematopoiesis, inducing stem cell spreading and blocking of myeloid differentiation.We have analyzed the co-expression of the bcr-abl, hoxA9 and junB genes in the follow-up of patients with CML. In all patients, bcr-abl and HoxA9 were expressed at detectable levels in every sample. When the results were expressed in relation to abl, two different situations were found: (a) patients clinically stable at second sampling, with low relative risk at diagnosis (low Sokal’s score), did not show significant differences in both bcr-abl and HoxA9 levels in the sequential samples analyzed, and (b) patients with poor prognosis (showing intermediate or high Sokal’s score at diagnosis) had increased expression of bcr-abl as well as HoxA9 genes and decreased junB expressión. Our results could reflect actual changes in the expression rate of hoxA9 y junB which could be useful as prognosis factors during the progression of CML.
