Factores que modulan la acción neurotrófica de los estrógenos en el hipocampo del adulto in vivo

Abstract

El objetivo general de este trabajo fue conocer, mediante el uso de modelos animales in vivo, los mecanismos moleculares por los que ciertas variables neuroendocrino-conductuales pueden modular la acción neurotrófica de los estrógenos en estructuras del cerebro relacionadas con la memoria (hipocampo y sus relaciones corticales y septales). Para esto nos propusimos evaluar en una primera etapa la influencia de un tratamiento agudo con 17 beta-estradiol sobre la regulación transcripcional y postranscripcional de la expresión del receptor de estrógenos alfa (ER alfa) en el hipocampo de ratones hembra ovariectomizadas. Luego de conocer este aspecto básico de regulación pasamos a la segunda etapa donde investigamos si el tiempo que el ratón hembra pasa privado de su función ovárica modifica la capacidad transcripcional de la vía estrogénica en el hipocampo. Finalmente en una tercera etapa evaluamos si la exposición de ratones hembra a un ambiente enriquecido modifica los efectos del envejecimiento natural sobre la expresión del ER alfa. Encontramos que el tiempo que un individuo transcurre privado de su función ovárica condiciona el efecto neurotrófico y neuroprotector de una terapia hormonal de reemplazo (THR) basada en estrógenos exógenos a través de un incremento en la metilación de genes que codifican factores neurotróficos en el hipocampo del adulto. Por otro lado, la expresión del ER alfa en el hipocampo del ratón disminuye con la edad avanzada pero esto se revierte por la exposición a un ambiente enriquecido de largo plazo. Esto podría favorecer el tratamiento con una THR para proteger la función cognitiva.

El objetivo general de este trabajo fue conocer, mediante el uso de modelos animales in vivo, los mecanismos moleculares por los que ciertas variables neuroendocrino-conductuales pueden modular la acción neurotrófica de los estrógenos en estructuras del cerebro relacionadas con la memoria (hipocampo y sus relaciones corticales y septales). Para esto nos propusimos evaluar en una primera etapa la influencia de un tratamiento agudo con 17 beta-estradiol sobre la regulación transcripcional y postranscripcional de la expresión del receptor de estrógenos alfa (ER alfa) en el hipocampo de ratones hembra ovariectomizadas. Luego de conocer este aspecto básico de regulación pasamos a la segunda etapa donde investigamos si el tiempo que el ratón hembra pasa privado de su función ovárica modifica la capacidad transcripcional de la vía estrogénica en el hipocampo. Finalmente en una tercera etapa evaluamos si la exposición de ratones hembra a un ambiente enriquecido modifica los efectos del envejecimiento natural sobre la expresión del ER alfa. Encontramos que el tiempo que un individuo transcurre privado de su función ovárica condiciona el efecto neurotrófico y neuroprotector de una terapia hormonal de reemplazo (THR) basada en estrógenos exógenos a través de un incremento en la metilación de genes que codifican factores neurotróficos en el hipocampo del adulto. Por otro lado, la expresión del ER alfa en el hipocampo del ratón disminuye con la edad avanzada pero esto se revierte por la exposición a un ambiente enriquecido de largo plazo. Esto podría favorecer el tratamiento con una THR para proteger la función cognitiva.