Exposición posnatal a agroquímicos sobre el desarrollo y la diferenciación del útero

Abstract

En el humano, la rata, la oveja, y otras especies animales, el desarrollo y la diferenciación del útero se completan posnatalmente. Este proceso es coordinado por diferentes moléculas y, durante este periodo crítico del desarrollo, la exposición a compuestos denominados perturbadores endócrinos (PE) puede alterar el desarrollo e inducir cambios en la funcionalidad uterina. Actualmente, muchos de los PE son agroquímicos, como el endosulfán o los herbicidas a base de glifosato (HBG), entre otros. Considerando lo antes expuesto, evaluamos los efectos de la exposición neonatal a endosulfan o a un HBG en dos modelos animales diferentes. Ratas hembra de la cepa Wistar fueron expuestas por vía subcutánea desde el día posnatal 1 (DPN1) al DPN7, cada 48hs, a una baja dosis de endosulfán (600 ug/kg/día). En el DPN90, se pusieron a preñar para evaluar: i) la diferenciación miometrial uterina en el periodo pre-implantatorio (día gestacional 5); ii) la activación miometrial durante el parto. Por otro lado, corderas de raza frisona fueron expuestas desde el DPN1 al DPN14, cada 24hs, a un HBG por vía oral o subcutánea (Roundup Full II; dosis: 2 mg/kg/día). En el DPN45 (periodo prepuberal), evaluamos los efectos sobre el desarrollo uterino. Los resultados de la presente tesis sugieren que la exposición a PE durante periodos críticos puede producir alteraciones en el desarrollo y la diferenciación uterina, con consecuencias adversas para la salud reproductiva. Asimismo, nuestros resultados contribuyen a comprender el potencial impacto de la exposición a PE sobre la cadena productiva de la industria pecuaria.

Uterine development and differentiation begin prenatally and finishes postnatally in human, rodents, sheep, and other animals. This complex process is coordinated by several molecules. During critical developmental periods, the exposure to endocrine disruptor chemicals (EDCs) might alter the development and the differentiation and induce changes in uterine functionality. There are more than 185 compounds classified as EDCs, and many of them are agrochemicals like endosulfan or glyphosate-based herbicides (GBH). Taking this into account, our aim was to evaluate the effects of a neonatal exposure to endosulfan or GBH in two different animal models. First, Wistar female rats were subcutaneously exposed from postnatal day 1 (PND1) to PND7, every 48hs, to a low dose of endosulfan (600 ug/kg body weight/day). On PND90, the rats were mated to evaluate: i) uterine myometrial differentiation on gestational day 5 (GD5); ii) myometrial activation during labor (GD23). Secondly, Friesian ewe lambs were exposed to a subcutaneous or to an oral dose of GBH (Roundup Full II; dose of 2 mg glyphosate/kg body weight/day) or to saline solution (vehicle) every 24hs from PND1 to PND14. On PND45, we evaluated the neonatal exposure effects of a GBH on uterine development of ewe lambs during prepubertal period. To sum up, our results suggests that EDC exposure during critical periods of uterine development and differentiation might have adverse long-term effects, with detrimental consequences for reproductive health. We also consider that this thesis provides more comprehension of the potential impact of agrochemicals with EDC activity on livestock productive chains.