La piel de los anfibios como fuente de purificación y aislamiento de péptidos terapéuticos para la Enfermedad de Alzheimer

Abstract

La Enfermedad de Alzheimer (EA) es la más mortal y de mayor incidencia de las enfermedades neurodegenerativas. Es conocido que se trata de una enfermedad asociada a un desequilibrio de diferentes rutas patológicas. Entre ellas, las principales son: la sobre activación de las enzimas acetil y butiril colinesterasas; la sobreexpresión de la enzima monoamino oxidasa B; los depósitos del péptido β-amiloide; la acumulación anormal de biometales; y la sobre producción de radicales libres. Se ha demostrado que para mejorar la sintomatología de la EA se requiere de una modulación múltiple de las vías involucradas. Los péptidos se han posicionado como moléculas pioneras en la medicina, llevando a las investigaciones en péptidos terapéuticos a ser uno de los campos de mayor crecimiento de las ciencias médicas actuales. La piel de los anfibios anuros constituye una enorme fuente de compuestos con un amplio rango de propiedades biológicas, entre los cuales se encuentran los péptidos. El objetivo de esta tesis se centró en evaluar la potencialidad de las pieles de los anfibios como fuentes de péptidos multimoduladores de las vías patológicas de la EA. Se lograron hallar y sintetizar 19 secuencias peptídicas novedosas a partir de extractos de las pieles de las especies Boana cordobae y P. minuta. Dentro es estos, 7 análogos mostraron presentar la capacidad de modular de modo simultaneo varias de las rutas metabólicas afectadas en la EA. Destacándose los péptidos BcI-4, BcI-5, BcI-13 y BcI-14, los cuales superaron en potencia a los fármacos comerciales para la EA.

Alzheimer's disease (AD) is the most deadly neurodegenerative disease. It is known that it is a disease associated with an imbalance of different pathological pathways. Among them, the main ones are the over-activation of the acetyl and butyryl cholinesterases enzymes; overexpression of the monoamine oxidase B enzyme; formation of the β-amyloid peptide; the abnormal accumulation of biometals; and the overproduction of free radicals. It has been shown that to improve the symptoms of AD a multiple modulation of the pathways involved is required. Peptides have positioned as pioneering molecules in medicine. The amphibian’s anuran skin is a high source of compounds with a wide range of biological properties, which are peptides. The aim of this thesis was focused on evaluating the potential of amphibian skins as sources of multitarget peptides against the pathological pathways of AD. We isolated and synthesized 19 novel peptides from the skin extracts of the species Boana cordobae and P. minuta. Within these, 7 analogs showed the capability to modulate simultaneously several of the metabolic pathways affected in AD. Notoriously, the peptides BcI-4, BcI-5, BcI-13 and BcI-14, surpassed the activity of commercial drugs for AD.