Estudio molecular de Staphylococcus aureus: mecanismos de resistencias emergentes que puedan ocasionar fracasos terapéuticos. Asociación con factores de virulencia y linajes genéticos.

Abstract

Staphylococcus aureus (SAU) es responsable de un amplio espectro de enfermedades, que van desde infecciones leves hasta invasivas severas no solo por la gran cantidad de factores de virulencia que posee sino también por la capacidad de desarrollar mecanismos de resistencia a los antibióticos, actualmente disponibles en el mercado. Esto constituye un serio problema de salud pública. El objetivo de este proyecto es el estudio de la epidemiología molecular de aislamientos de Staphylococcus aureus basada en la detección de genes de resistencia que pueden ocasionar fracasos terapéuticos, factores de virulencia con gran impacto clínico y marcadores moleculares de clonalidad. Se estudiarán aislamientos de SAU provenientes de procesos infecciosos de pacientes atendidos en un centro de salud de la ciudad de Santa Fe. Para cumplimentar los objetivos, se realizará la investigación mediante técnicas de biología molecular de genes de: resistencia (mecA, mecC, SCCmec, lnuA) factores de virulencia (lpv, fnbA, fnbB y bbp) y marcadores moleculares de clonalidad (gen spa y secuenciotipo).Conocer la epidemiología molecular local y regional de SAU contribuirá no sólo a una correcta selección de la terapia antimicrobiana empírica, sino también a relacionar clonalmente los diversos aislamientos, determinar el número de clones circulantes y conocer líneas clonales hipervirulentas. Además posibilitará identificar la fuente de contaminación o reservorio y los vehículos de transmisión, evaluar la eficacia de las medidas de control dirigidas a evitar la diseminación de clones en estudios de brotes y diferenciar entre infección y recidiva. Esto conducirá a disminuir costos en la salud pública

Staphylococcus aureus (SAU) is an important etiological agent of a diverse infections, ranging from relatively superficial skin infections to serious, life-threatening ones. This is due to its numerous virulence factors and the ability to acquire resistance mechanisms to the antibiotics available for treatment patients, resulting in a serious worldwide health problem. The aim of this project is to study the molecular epidemiology of SAU isolates based on the investigation of antibiotic resistance genes that may cause therapeutic failure, genes encoding virulence factors with major clinical impact, and clonal identity molecular markers. Sau clinical isolates from patients attending to a health-care center in Santa Fe City will be studied. In order to accomplish the objectives, molecular biology techniques will be performed to detect resistance genes (mecA, mecC, SCCmec, lnuA), virulence genes (lpv, fnbA, fnbB y bbp) and clonal identity molecular markers (spa gen and sequence type). Knowledge of SAU´s local and regional epidemiology is essential to guide empirical and pathogen specific therapy and will contribute to analyse clonal relation between different isolates, determine the circulating clones and hyperactive virulent lineages. It will also enable to identify reservoirs and vectors, evaluate control strategies targeted to prevent clonal outbreaks, and differentiate current infection from recurrence. This study will contribute to decrease costs in public health.