Evaluación de los efectos del herbicida glifosato asociados al desarrollo de tumores uterinos.

Abstract

La Organización Mundial de la Salud (OMS) a través de la Agencia Internacional de Investigación sobre el Cáncer (International Agency for Research on Cancer, IARC) reclasificó en marzo de 2015 al herbicida glifosato en el grupo 2A como probable cancerígeno en humanos. Esta disposición se adoptó teniendo en cuenta los antecedentes científicos que demostraban evidencia suficiente sobre los efectos carcinogénicos en base a estudios mecanísticos in vitro y en animales de laboratorio, aunque sin evidencias suficientes en humanos. Sin embargo, en el mismo año 2015 la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) concluyó que el herbicida no demuestra propiedades carcinogénicas ni mutagénicas. Por lo tanto, el potencial carcinogénico del glifosato y de los herbicidas a base de glifosato (HBG) aún no está claramente definido. Respecto del uso de glifosato, en 2017 la Comisión Europea extendió la autorización para el mismo hasta 2022, decisión a la que se opuso el Parlamento Europeo. Considerando el uso masivo del herbicida tanto en Argentina como en países del cono sur, y dadas las controversias en torno al mismo, consideramos importante diseñar modelos experimentales para contribuir a dilucidar sus potenciales efectos cancerígenos y sus mecanismos de acción. Recientemente, en un modelo de rata expuesta a bajas dosis de una formulación comercial a base de glifosato, detectamos: a) hiperplasia uterina en animales prepuberales, b) mayor sensibilidad uterina al tratamiento con estradiol exógeno y c) alteraciones en los niveles séricos de estrógeno/progesterona y del ciclo estral. En base a estos antecedentes, en el presente proyecto proponemos: 1-investigar si el tratamiento con herbicida afecta la invasión y migración de células tumorales endometriales humanas (utilizando la línea celular Ishikawa) y evaluar los posibles mecanismos moleculares implicados, 2- en un modelo de exposición perinatal en rata evaluar la ocurrencia de de lesiones pre- o neoplásicas uterinas. Para ambos objetivos compararemos las respuestas de la exposición a una formulación comercial de HBG y a glifosato puro (el principio activo). Este estudio comparativo nos permitirá establecer si las posibles alteraciones detectadas son causadas por el principio activo (glifosato) o los co-formulados junto al principio activo actuando de manera sinérgica.

In 2015, the International Agency for Research on Cancer (IARC; World Health Organization) concluded that glyphosate is probably carcinogenic to humans (IARC Group 2A). However, the European Food Safety Authority (EFSA) determined that glyphosate is unlikely to pose a carcinogenic hazard to humans, based on all available data on the active ingredient glyphosate, including industry data. Thus, the carcinogenic potential of glyphosate and glyphosate-based herbicides (GBHs) remains uncertain. Regarding the use of glyphosate, in 2017 the European Commission extended the authorization until 2022, a decision that the European Parliament opposed. Taking into account the massive use of the herbicide both in Argentina and in others South American countries, and considering the controversies around it, we consider it is important to design experimental models aimed to help elucidate the glyphosate potential carcinogenic effects and its mechanisms of action. Recently, in Wistar rats exposed to low doses of GBH we detected: a) uterine hyperplasia in prepubertal animals, b) enhanced uterine sensitivity to treatment with exogenous estradiol, and c) changes in estrogen/progesterone serum levels and in the estrous cycle. These antecedents allow us to propose the following objectives in the current project: 1) investigate whether herbicide treatment affects the invasion and migration of human endometrial adenocarcinoma cell line (Ishikawa cells) and to evaluate the potential molecular mechanisms involved; 2) to determine whether herbicide treatment could induce pre- or neoplastic uterine lesions in perinatal exposed rats. For both purposes, we will compare the responses of exposure to a commercial GBH and pure glyphosate (the active substance). This comparative study will allow us to establish if the possible alterations detected are caused by the active substance (glyphosate) or those co-formulated together with the active substance acting in a synergistic way.