Desarrollo de un candidato vacunal de tercera generación para Hepatitis B a base de VLPs

Abstract

La hepatitis B es una infección hepática potencialmente mortal causada por el virus de la hepatitis B (HBV). El principal antígeno de este virus y el de mayor importancia en la inducción de protección, es su antígeno de superficie (HBsAg). Este antígeno está compuesto por tres glicoproteínas de la envoltura del HBV denominadas S, M y L. Estas proteínas tienen la capacidad de autoensamblarse formando estructuras llamadas partículas pseudovirales (VLPs, Virus-like Particles). Las VLPs imitan la conformación del virus nativo, pero carecen del genoma viral, lo que las convierten en excelentes candidatos vacunales. En la actualidad, las vacunas para hepatitis B que se comercializan en gran parte del mundo son vacunas de segunda generación, producidas en levaduras, expresando solo la proteína S en su forma no glicosilada. Si bien esta vacuna ha demostrado ser eficaz y segura, alrededor de un 10% de la población no logra desarrollar una respuesta inmune protectora. Existe hoy en día una vacuna de tercera generación, a base de VLPs compuestas por las tres proteínas de superficie del HBV en sus formas glicosiladas, expresadas en células de mamíferos. Se ha reportado que esta vacuna es capaz de ofrecer protección a individuos no respondedores a las vacunas de segunda generación. En este trabajo, se describe el desarrollo de líneas celulares CHO-K1 y HEK293 recombinantes estables, capaces de producir y secretar partículas pseudovirales compuestas por las tres proteínas de superficie del HBV (HB-VLPs), como un candidato vacunal de nueva generación para hepatitis B.

Hepatitis B is a life-threatening liver infection caused by the hepatitis B virus (HBV). The main antigen of this virus and the most important in inducing protection is its surface antigen (HBsAg). This antigen is composed of three HBV envelope glycoproteins called S, M and L. These proteins have the ability to self-assemble forming structures called virus-like particles (VLPs). VLPs mimic the conformation of the native virus, but lack the viral genome, which makes them excellent vaccine candidates. Currently, the hepatitis B vaccines marketed in much of the world are second-generation vaccines, produced in yeast, expressing only protein S in its non-glycosylated form. Although this vaccine has been shown to be effective and safe, around 10% of the population fails to develop a protective immune response. Today there is a third-generation vaccine, based on VLPs composed of the three HBV surface proteins in their glycosylated forms, expressed in mammalian cells. It has been reported that this vaccine is capable of offering protection to individuals who do not respond to second-generation vaccines. In this work, the development of stable recombinant cell lines CHO-K1 and HEK293, capable of producing and secreting pseudoviral particles composed of the three HBV surface proteins (HB-VLPs), as a new generation vaccine candidate for hepatitis B is described.