Fitosanitarios y su influencia en el desarrollo mamario masculino en la rata

Abstract

En esta tesis evaluamos si la exposición a ciertos agroquímicos altera el desarrollo de la glándula mamaria de ratas macho. Ratas preñadas fueron expuestas por vía oral desde el día de gestación 9 hasta el destete a un herbicida a base de glifosato (HBG3.5: 3.7 mg/kg/día y HBG350: 352 mg/kg/día), a glifosato puro (GLI: 3.9 mg/kg/día), a propiconazole (PRO: 4 mg/kg/día) y a una mezcla (PROGLI: 4 mg de propiconazole/kg/día y 3.7 mg de glifosato/kg/día). Los machos F1 fueron sacrificados en día post-natal 21 (DPN21) y DPN60 y se obtuvieron muestras de glándulas mamarias. En DPN60, HBG3.5 redujo el crecimiento de la glándula mamaria, mientras que HBG350 generó un mayor crecimiento de la misma, menor desarrollo lobuloalveolar y menor proliferación. En DPN21, ambas dosis de HBG disminuyeron la expresión de moléculas implicadas en el desarrollo mamario, aunque solo HBG3.5 redujo la proliferación celular. En los machos post-puberales expuestos a GLI se observaron alteraciones similares a las generadas por HBG3.5, aunque menos pronunciadas. Por otro lado, en DPN60 GLI redujo el área de la glándula mamaria y PRO aumentó el desarrollo lobuloalveolar, mientras que no se observaron alteraciones en los machos PROGLI. Además, se evidenció la presencia de hiperplasias lobuloalveolares en los animales expuestos a PRO y PROGLI, sin observarse estas estructuras en los grupos control y GLI. En conclusión, la exposición perinatal a HBG, GLI o PRO altera el desarrollo de la glándula mamaria de ratas macho, aportando nuevas evidencias a favor del potencial de perturbación endocrina de estos compuestos.

The aim of this thesis was to evaluate whether exposure to certain agrochemicals alters the development of the mammary gland of male rats. Pregnant rats were exposed orally from gestational day 9 until weaning to a glyphosate-based herbicide (GBH3.5: 3.7 mg/kg/day and GBH350: 352 mg/kg/day), glyphosate alone (GLY: 3.9 mg/kg/day), propiconazole (PRO: 4 mg/kg/day) and a mixture (PROGLY: 4 mg propiconazole/kg/day and 3.7 mg glyphosate/kg/day). F1 males were euthanized on postnatal day 21 (PND21) and PND60 and mammary gland samples were obtained. On PND60, GBH3.5 reduced mammary gland growth, whereas GBH350 induced higher mammary gland growth and less lobuloalveolar development and proliferation. On PND21, both doses of GBH decreased the expression of molecules involved in mammary gland development, although only GBH3.5 reduced cell proliferation. Alterations observed in post-pubertal males exposed to GLY were similar to those generated by GBH3.5, although less pronounced. On the other hand, on PND60, GLY reduced mammary gland area and PRO increased lobuloalveolar development, whereas no changes were observed in PROGLY males. In addition, lobuloalveolar hyperplasias were observed on males exposed to PRO and PROGLY, but these lesions were not present in control and GLY groups. In conclusion, perinatal exposure to GBH, GLY or PRO alters the development of the mammary gland of male rats, providing new evidence in favor of the endocrine disrupting potential of these compounds.