Gynecological tumors: influence of lifestyle factors on its development

Abstract

Ciertos factores del estilo de vida impactan positiva o negativamente en la salud de las mujeres. En la presente tesis, se estudió el efecto de tres factores sobre el desarrollo de cáncer de endometrio: la exposición a un herbicida a base de glifosato (HBG), una dieta poco saludable (dieta de cafetería-CAF-), y el uso de la hierba medicinal hops. Evaluamos si la exposición a un HBG a bajas dosis suministrado solo o con una dieta CAF, predispone al desarrollo de lesiones en el útero de ratas Wistar. La exposición aguda a un HBG durante el periodo postnatal produjo una mayor expresión del receptor de estrógenos α en lesiones glandulares preneoplásicas. Por otra parte, la exposición subcrónica a un HBG exacerbó la hiperplasia endometrial inducida por la dieta CAF, posiblemente a través de la vía de señalización PTEN/p27. Evaluamos el efecto estrogénico de hops mediante estudios in vivo e in vitro. En células Ishikawa, hops y sus compuestos 6-prenilnaringenina (6-PN) y 8-prenilnaringenina (8-PN) presentaron actividad estrogénica. A su vez, 6-PN actuó como modulador de las vías de metabolización de estrógenos a través de la activación del receptor de estrógeno α y del receptor de hidrocarburos de arilos. En el útero de ratas Wistar, no se observó efecto estrogénico por la exposición a hops y un extracto reducido en xanthohumol, mediante ensayo uterotrofico. En conclusión, dado que nuestro estilo de vida puede influir en el desarrollo de patologías uterinas, es importante promover la promoción de un estilo de vida saludable.

Multiple lifestyle factors can positively or negatively affect Women's health. In the present thesis, we evaluated the effect of three factors on the development of endometrial cancer: exposure to a glyphosate-based herbicide (GBH), an unhealthy diet (cafeteria diet -CAF-), and the use of the herbal remedy hops. We assessed whether exposure to a low dose of GBH, either alone or with a CAF diet, predisposes to the development of uterine lesions in Wistar rats. Acute exposure to GBH during the postnatal period increased the expression of estrogen receptor alpha in the preneoplastic glandular lesions. Furthermore, subchronic exposure to GBH exacerbated the CAF-effects on uterine preneoplastic lesions and the PTEN/p27 signaling pathway seems to be involved. We determined the estrogenic effects of hops extract by using in vivo and in vitro studies. In Ishikawa cells, hops and its compounds 6-prenylnaringenin (6-PN) and 8-prenylnaringenin (8-PN) induced estrogenic activity. Also, we demonstrated the relevant role of 6-PN contained in the hops extract as a potential modulator of estrogen metabolism due to its estrogen receptor alpha and aryl hydrocarbon receptor agonist activity. In the uterus of Wistar rats, no estrogenic effect was observed in response to the exposure to hops and an extract reduced in xanthohumol, by using an uterotrophic assay. In conclusion, since our lifestyle can influence the development of uterine pathologies, we encourage promoting a healthy lifestyle to minimize negative consequences on female human health.