Mecanismos de reestructuración tisular y de respuesta inmune endometrial implicados en la implantación y establecimiento de la preñez inmediata al posparto en vacas lecheras

Abstract

La implantación exitosa en bovinos depende de una compleja interacción entre el endometrio y el embrión. Por ello, el objetivo general de esta tesis fue evaluar la participación de células inmunes en la restauración, clearance y receptividad endometrial considerando los cambios que dichas células podrían ejercer sobre el endometrio pospartal, valorando su potencial efecto sobre la concepción y consecuente logro de la preñez en vacas lecheras. A nivel sistémico, el presente estudio proporcionó los primeros datos sobre la dinámica de las poblaciones mononucleares durante la lactancia media y tardía mostrando que las poblaciones de LB y LTγδ WC1+, podrían favorecer intervalos parto-concepción más cortos. A nivel endometrial, evaluamos la asociación del porcentaje de MØ, LT, LTγδ WC1+ y LB, con el logro de la preñez, y reportamos que MØ y LB residentes en endometrio están presentes en mayor proporción en aquellos animales que logran la concepción más tempranamente. Asimismo, todas las poblaciones evaluadas expresaron receptores de estradiol y progesterona, sugiriendo que podrían ser moduladas por el contexto hormonal. Por otro lado, se evaluó la expresión proteica de OPN, MUC-1, ICAM-1, VCAM-1 y PECAM-1, observándose que dichas moléculas de adhesión celular podrían participar en lograr las condiciones más favorables del microambiente endometrial para una preñez temprana.. Además, se logró desarrollar el cultivo primario de células endometriales, así como la obtención de macrófagos-monocitos derivados. En este sentido, se reportó por primera vez evidencia que sugiere que las células epiteliales endometriales bovinas tienen la capacidad de reconocer e internalizar bacterias E. coli.

Successful implantation in cattle depends on a complex interaction between the endometrium and the embryo. For this reason, the overall objective of this thesis was to evaluate the participation of immune cells in endometrial restoration, clearance and endometrial receptivity, considering the changes that these cells could induce in the postpartal endometrium, and to assess their potential effect on cenception and subsequent achievement of pregnancy in dairy cows. At the systemic level, the present study provided the first data on the dynamics of mononuclear populations during mid and late lactation, showing that LB and LTγδ WC1+ populations could favor shorter calving-conception intervals. At the endometrial level, we evaluated the association of the percentage of MØ, LT, LTγδ WC1+ and LB with the achievement of pregnancy, and we report that endometrial resident MØ and LB are present in a higher proportion in those animals that achieve conception earlier. Likewise, all the populations evaluated expressed estradiol and progesterone receptors, suggesting that they could be modulated by the hormonal context. On the other hand, protein expression of OPN, MUC-1, ICAM-1, VCAM-1 and PECAM-1 was evaluated, showing that these cell adhesion molecules could participate in achievement the most favorable conditions in the endometrial microenvironment for early pregnancy. In addition, we the primary culture of endometrial cells was successfully developed, as well as obtaining derived macrophage-monocytes. In this sense, evidence was reported for the first time suggesting that bovine endometrial epithelial cells have the ability to recognize and internalize E. coli bacteria.