Nuevas estrategias para la conjugación, la conjugación reversible y la conjugación dirigida de drogas de bajo peso molecular empleando PEG como polímero terapéutico

Abstract

La PEGilación ha emergido como una estrategia tecnológica ampliamente utilizada para mejorar las propiedades fisicoquímicas y biológicas de compuestos bioactivos. En este contexto, la presente tesis tuvo como objetivo el diseño, síntesis y evaluación de conjugados PEGilados obtenidos mediante diferentes químicas de unión, con el fin de optimizar su desempeño y ampliar sus aplicaciones. Los resultados obtenidos a lo largo de 6 capítulos demuestran de manera consistente que la PEGilación constituye una herramienta eficaz para incrementar la solubilidad acuosa, modular propiedades estructurales y preservar la actividad biológica de los compuestos. En particular, la modificación de la crisina mediante conjugación con mPEGs de bajo peso molecular permitió superar su limitada solubilidad en medios acuosos, alcanzando incrementos significativos sin alterar su carácter redox. Asimismo, los derivados obtenidos conservaron su actividad antimicrobiana y exhibieron actividad antitumoral en modelos celulares, evidenciando que la conjugación no interfiere de manera sustancial con sus mecanismos de acción. Adicionalmente, la PEGilación habilitó una nueva aplicación analítica, ya que la crisina PEGilada mantuvo su capacidad de formar complejos con metales y permitió el desarrollo de un sistema sensor para Cu (II) en medios acuosos. Este método, basado en espectrofotometría, se caracteriza por su simplicidad, selectividad y se alinea con los principios de la química verde al evitar el uso de solventes orgánicos. Por otra parte, la extensión de esta estrategia a sistemas más complejos, como el conjugado heterobifuncional de anfotericina B y eugenol, demostró el amplio potencial de aplicación de la PEGilación. En este caso, se logró mejorar la solubilidad del fármaco y modular su perfil de liberación en función del pH, manteniendo estabilidad en condiciones fisiológicas y favoreciendo la liberación en medios ácidos. Además, se observó una mejora en el perfil de seguridad celular, con