Influencia de la adrenocorticotropina en el período preovulatorio en bovinos: expresión y regulación de los componentes de la cascada inflamatoria en el ovario

Abstract

La infiltración masiva de leucocitos, el aumento del fujo sanguíneo y de la permeabilidad vascular, y la producción de mediadores solubles de la inflamación, son algunos de los eventos que ocurren durante la ovulación. De hecho, durante este proceso, los glucocorticoides (GC) aumentan localmente a modo de limitar el daño causado por la inflamación. El objetivo de esta tesis fue evaluar efectos de la administración de adrenocorticotropina (ACTH) sobre las poblaciones leucocitarias y moléculas efectoras de la cascada inflamatoria asociadas al proceso de ovulación en bovinos. Para esto, se desarrolló un modelo en vacas Holando argentino a las que se les administró ACTH por vía intramuscular durante el proestro. Nuestros resultados evidenciaron que la ACTH redujo significativamente la infiltración de células inmunes en el ovario. De hecho, en estos animales observamos que la expresión de moléculas que participan en la infiltración se encontraba disminuida tanto en leucocitos como en el ovario. Además, la producción de citoquinas se vio alterada en las células inmunes y foliculares. Curiosamente, la evidencia sugiere un desequilibrio en la señalización de los GC y del factor nuclear κB en este grupo. Finalmente, debido a que el estrés es un factor relevante en la etiopatogenia de la enfermedad quística ovárica, observamos en los quistes una menor infiltración de leucocitos, pero no alteraciones en las vías inflamatorias sistémicas. En conclusión, nuestro estudio pone de manifiesto que la exposición a estrés es capaz de modular los eventos inflamatorios locales y sistémicos que ocurren durante la ovulación.

During ovulation, massive infiltration of leukocytes, increased blood flow and vascular permeability, and the release of soluble mediators of inflammation does occur. In fact, it has been shown that during this process glucocorticoids (GC) locally increases to limit inflammation. Therefore, here we aimed to evaluate the effects of adrenocorticotropin (ACTH) on leukocyte populations and on effector molecules of the inflammatory cascade linked with ovulation in cattle. For this purpose, Holando argentinian cows were treated with ACTH intramuscularly during proestrus. Our results showed that ACTH significantly reduced the infiltration of immune cells into the ovary. In fact, in these animals the expression of key molecules involved in infiltration pathway was decreased both in leukocytes and in the ovary. Additionally, cytokine production was altered in immune and follicular cells. Interestingly, our findings suggest an imbalance in GC and nuclear factor κB signaling in this group. Finally, given the strong link between stress and the etiopathogenesis of the cystic ovarian disease, we examined leukocyte infiltration in cysts. While we observed lower infiltration, systemic inflammatory pathways remained unaffected. In conclusion, our study showed that stress exposure can modulate inflammatory events that occur during ovulation both at local and systemic levels.