Efectos de la exposición perinatal a perturbadores endocrinos sobre el desarrollo ovárico y la fertilidad de la hembra

Abstract

En esta tesis doctoral nuestra hipótesis general postula que la exposición a químicos clasificados como xenoestrógenos en períodos hormono-sensibles del desarrollo induce alteraciones en procesos críticos del desarrollo normal de las gónadas y el tracto reproductor femenino, impactando negativamente en la capacidad reproductiva en la vida adulta. Entre los xenoestrógenos más utilizados estudiamos al Bisfenol A (BPA) y al Dietilestilbestrol (DES). En el Capítulo 1: Disfunciones ováricas en ratas adultas nacidas de madres tratadas con bajas dosis de BPA por vía oral, nuestros resultados muestran que el BPA es capaz de afectar los estadíos tempranos del desarrollo ovárico con consecuencias en la edad adulta. En el Capítulo 2: Efectos del BPA sobre la respuesta ovárica al tratamiento con gonadotrofinas exógenas en ratas, demostramos que la exposición perinatal a BPA, condiciona la capacidad de respuesta del ovario a un tratamiento con gonadotrofinas exógenas. En el Capítulo 3: Acción del BPA en el ensamblado folicular en cultivos de ovarios enteros, demostramos que tanto en ratas como en ratones OCT4-GFP, el BPA es capaz de impactar de forma directa sobre el ensamblado folicular. Finalmente en el Capítulo 4: demostramos que la exposición neonatal a xenoestrógenos altera la respuesta ovárica al tratamiento con gonadotrofina en corderas. Los resultados detallados en esta tesis doctoral fundamentan la preocupación mundial por la creciente exposición a estrógenos ambientales, y demuestran que el desarrollo folicular y la síntesis esteroidogénica ováricas son un blanco de acción constante de los mismos.

In this doctoral thesis our general hypothesis postulates that exposure to chemicals classified as xenoestrogens in hormone-sensitive developmental periods induces alterations in critical processes of the normal development of the gonads and the female reproductive tract, negatively impacting reproductive capacity in adulthood. We studied two of the most used xenoestrogens, Bisphenol A (BPA) and Diethylstilbestrol (DES). In Chapter 1: Ovarian dysfunctions in adult rats born to mothers treated with low doses of oral BPA, our results show that BPA is able to affect the early stages of ovarian development with consequences in adulthood. In Chapter 2: Effects of BPA on ovarian response to treatment with exogenous gonadotrophins in rats, we demonstrated that perinatal exposure to BPA, conditions the ovary's responsiveness to treatment with exogenous gonadotrophins. In Chapter 3: Action of BPA on follicular assembly in whole ovary cultures, we demonstrated that in both rats and OCT4-GFP mice, BPA is able to directly impact the follicular assembly. Finally in Chapter 4: we demonstrate that neonatal exposure to xenoestrogens alters the ovarian response to treatment with gonadotrophin in lambs. The results detailed in this doctoral thesis are based on the worldwide concern about the increasing exposure to environmental estrogens, and demonstrate that the follicular development and steroidogenic ovarian synthesis are a constant target of the xenoestrogens.