Desarrollo de sistemas inyectables biodegradables con formación in situ para la liberación sostenida de drogas veterinarias

Abstract

La problemática de la sincronización del celo en vacas lecheras es la base para el estudio de liberación controlada de progesterona a partir de matrices poliméricas precipitadas In situ. Esta tecnología se basa en la administración intramuscular o subcutánea de una emulsión fluida, cuya fase dispersa contiene disuelto el polímero y la droga. Al entrar en contacto con los fluidos fisiológicos, el polímero precipita por intercambio de solventes en forma de microesferas, conservando la forma de los microglóbulos de la emulsión, y entrampando la droga en su matriz. Esto ocurre gracias a que el polímero Poli-(lactico-co-glicólico) es insoluble en agua. Si sólo la fase dispersa de la emulsión es inyectada como una solución homogénea, el producto precipitado toma la forma del sitio de inyección, es decir, un implante. En el Capítulo1, se realizó una descripción teórica. En el Capítulo2, se caracterizó la farmacocinética de la progesterona en vacas raza Holando de alta y baja producción lechera y en vacas Jersey y cruza HolandoxJersey. En el Capítulo3, se seleccionaron excipientes para conformar emulsiones O/O y O/W, determinándose que las emulsiones O/W son las más recomendadas para el entrampamiento de progesterona. En el Capítulo4, se obtuvieron perfiles de liberación In vitro de emulsiones O/W y se dilucidaron los mecanismos de liberación; y se evaluó la capacidad de predicción de perfiles In vivo de un modelo de base fisiológica. En el Capítulo5, se caracterizaron implantes formados In situ, evaluando su eficiencia de entrampamiento, morfología y perfiles de liberación In vitro e In vivo.

Estrus control in milk producer cows was the platform for the study of progesterone controlled release from In situ formed polymeric matrix. This technology is based in the intramuscular or subcutaneous administration of a fluid emulsion, of which disperse phase has the polymer and the drug both dissolved. Once this emulsion makes contact with physiological fluids, it precipitates by the exchange of solvents in the specific form of microspheres, having the drug entrapped in its matrix. This occurs because the polymer poly-(lactic-co-glycolic) acid is insoluble in water. If the disperse phase of emulsion is only injected as a homogeneous solution, the precipitated product acquires the form of the site of injection; in other words: an implant is formed. In Chapter1, we performed a theoretical description. In Chapter2, we characterized the pharmacokinetics of progesterone in Holstein cows were high and low milk production and Jersey cows and crosses HolandoxJersey. In Chapter3, we selected excipients to form O/O and O/W, determining that the O/W emulsions are highly recommended for the entrapment of progesterone. In Chapter4, were obtained in vitro release profiles of O/W and elucidated the mechanisms of release. Also, we assessed the predictability of in vivo profiles of a physiologically based model. In Chapter5, were characterized in situ formed implants, evaluating the efficiency of entrapment, morphology and release profiles in vitro and in vivo.