Estudio del potencial inmunomodulatorio y capacidad adyuvante del ginsenósido Rg1

Abstract

Los ginsenósidos (saponinas) de la raíz de Panax ginseng (Pg) han sido utilizados como adyuvantes de vacunas de uso veterinario. Numerosos antecedentes postulan a Pg como un compuesto potenciador de la respuesta inmune en glándula mamaria bovina, incrementando así la resistencia a las infecciones contra mastitis causadas por Staphylococcus aureus (S. aureus). El objetivo general de esta tesis fue estudiar el potencial inmunomodulatorio del ginsenósido Rg1 en cultivos de células MAC-T y células mononucleares de secreción mamaria (MSMC) y evaluar su efecto sobre la activación de MSMC y células mononucleares de sangre periférica (PBMC). Asimismo, se propuso evaluar su capacidad adyuvante in vivo en ratones. In vitro, Rg1 indujo la expresión génica de TLR2 y TLR4 en células MSMC y la expresión proteica de ambos receptores en MSMC y PBMS. Además, Rg1 aumentó la producción de ROS en MSMC y PBMC luego del co-cultivo con S. aureus. Finalmente, Rg1 indujo la expresión de CMH-II y CD80 en PBMS pero no en MSMC. En un modelo de inmunización in vivo en ratones con un lisado de S. aureus, Rg1 estimuló la respuesta inmune humoral mediante la producción de anticuerpos IgG total específicos anti-S. aureus e indujo la proliferación celular en células re-estimuladas. El presente trabajo ha sido de utilidad para conocer el efecto inmunoestimulante de Rg1 y su capacidad adyuvante, con el fin de utilizarlo como posible candidato en prototipos de vacuna contra mastitis bovina causada por S. aureus.

The ginsenosides (saponins) from the root of Panax ginseng (Pg) have been used as adjuvants in veterinary vaccines. Numerous antecedents postulate Pg as a compound that enhances the immune response in the bovine mammary gland, increasing resistance to infections against mastitis caused by Staphylococcus aureus (S. aureus). The aim of this thesis was to study the immunomodulatory potential of Rg1 ginsenoside in MAC-T cells and mammary secretory mononuclear cells (MSMC) and to evaluate its effect on the activation of MSMC and peripheral blood mononuclear cells (PBMC). Moreover, it was proposed to evaluate its adjuvant capacity in mice in an experimental model in vivo. In vitro, Rg1 induced the gene expression of TLR2 and TLR4 in MSMC cells and the protein expression of both receptors in MSMC and PBMS. Furthermore, Rg1 increased ROS production in MSMC and PBMC after co-cultivation with S. aureus. Finally, Rg1 induced the expression of MHC-II and CD80 in PBMS but not in MSMC. In an in vivo immunization model with S. aureus lysate, Rg1 stimulated the humoral immune response by producction of anti-S. aureus specific antibodies and induced cell proliferation in S. aureus re-stimulated cells. The present work has been useful to know the immunostimulant effect of Rg1 and its adjuvant capacity, in order to use it as a possible candidate in prototypes of vaccine against bovine mastitis caused by S. aureus.