Determinación de la ventana de selección de mutantes para antimicrobianos frente a cepas autóctonas causantes de mastitis bovina.

Abstract

La mastitis bovina es uno de los problemas más importantes de la producción lechera, ocasionando enormes pérdidas económicas a nivel mundial y en especial en las regiones con producción intensiva. Se trata de una enfermedad multicausal, habiéndose identificado más de 80 especies de microorganismos capaces de causar infecciones intramamarias. Si bien los programas efectivos y económicos para el control de la mastitis bovina se basan fundamentalmente en la prevención, la intervención terapéutica es una parte importante del programa de control de este cuadro clínico infeccioso. Aunque en el mercado existen muchos preparados farmacológicos, la presencia de microorganismos resistentes nos obliga a repensar las estrategias de tratamiento, fundamentalmente en lo que hace a alcanzar concentraciones terapéuticas que no permitan o bien disminuyan la incidencia de las cepas resistentes. En este estudio se aislaran cepas de S.aureus, S. uberis, S. agalactiae, S. dysgalactiae y Escherichia coli, las que serán enfrentadas a diferentes antimicrobianos de uso clínico habitual en el tratamiento de mastitis como ser Penicilina G, Cloxacilina, Ampicilina, Amoxicilina, Cefquinoma, Cefalexina, Cefapirina, Ceftiofur, Neomicina, Gentamicina, Kanamicina, Eritromicina, Tilosina, Lincomicina, Pirlimicina, Sulfametazina/Trimetoprim, Rifaximina y Marbofloxacina, empleándolas tanto en forma individual como combinada. Se determinará la concentración inhibitoria mínima (CIM), la concentración preventiva de mutantes (CPM) y con estos parámetros se conocerá la ventana de selección de mutantes (VSM). Por otra parte, se determinará si a través del uso combinado de los mismos se consigue un efecto sinérgico y que a la vez disminuya la amplitud de la ventana de selección de mutantes. Por último, también se valorará el efecto del tamaño del inóculo en la determinación de diversos parámetros farmacodinámicos, ya que esta se calcula sobre un número preestablecido de microorganismos, y en la clínica a campo, en algunas oportunidades la caga bacteriana supera a lo que establecen los procedimientos microbiológicos. Con el desarrollo del presente proyecto se espera poder generar información para poder hacer un uso sustentable de los antimicrobianos, asegurando efectividad clínica, disminución en los residuos en los productos destinados a consumo humanos y fundamentalmente reduciendo la aparición de cepas resistentes.

Bovine mastitis is one of the most important problems in milk production, causing enormous economic losses worldwide and especially in regions with intensive production. It is a multicausal disease, having identified more than 80 species of microorganisms capable of causing intramammary infections. Although effective and economic programs for bovine mastitis control are based on prevention, therapeutic intervention is an important part of the program for control of this clinical infection. Although there are many pharmacological preparations, the presence of resistant microorganisms forces us to rethink treatment strategies, mainly in terms of reaching therapeutic concentrations that do not allow or decrease the incidence of resistant strains. In this study, strains of S. aureus, S. uberis, S. agalactiae, S. dysgalactiae and Escherichia coli will be isolated, which will be treated with different antimicrobials commonly used in the treatment of mastitis, such as Penicillin G, Cloxacillin, Ampicillin , Amoxicillin, Cefquinome, Cephalexin, Cefapirin, Ceftiofur, Neomycin, Gentamicin, Kanamycin, Erythromycin, Tylosin, Lincomycin, Pirlimycin, Sulfametazine / Trimethoprim, Rifaximin and Marbofloxacin, used both individually and in combination. The minimum inhibitory concentration (MIC) and the mutant prevention concentration (MPC) will be determined and with these parameters the mutant selection window (VSM). On the other hand, it will be determined if, through the combined use, a synergistic effect is achieved and at the same time the width of the mutant selection window decreases. Finally, the effect of the inoculum size in the determination of various pharmacodynamic parameters will also be evaluated, since this is calculated on a pre-established number of microorganisms, and in the clinic, on some occasions the bacterial charge exceeds what is established in microbiological procedures. With the development of this project, it is hoped to be able to generate information in order to make a sustainable use of antimicrobials, ensuring clinical effectiveness, reducing residues in products intended for human consumption, and fundamentally reducing the appearance of resistant strains.