Uso terapéutico de la formulación vacunal Transialidasa-ISPA durante la fase crónica de la infección por Trypanosoma cruzi.

Abstract

La enfermedad de Chagas es causada por el parásito hemoflagelado Trypanosoma cruzi y provoca afecciones en muchos casos mortales. Si bien se ha logrado disminuir el número de infectados mediante medidas sanitarias, tamizaje de sangre y tejidos transfundidos para evitar el contagio y el tratamiento del Chagas congénito, aun hoy persisten más de 7 millones de infectados. Dentro de esta población se estima que el 30 al 40% de los individuos han desarrollado, o pueden desarrollar, manifestaciones clínicas. Existe un tratamiento para las infecciones en fase aguda e incluso en etapas tempranas de la infección crónica que previene el desarrollo de la enfermedad. En contraposición, recientemente ha concluido un estudio multricéntrico (BENEFIT), diseñando para determinar si en los pacientes en los que la infección ya está establecida en forma crónica el tratamiento presenta resultados beneficiosos pero, lamentablemente no se han hallado resultados favorables. Por eso es de vital importancia el desarrollo de nuevos métodos de tratamiento de la infección crónica. En este proyecto se busca desarrollar un esquema de tratamiento de la enfermedad crónica de Chagas utilizando una estrategia inmunomoduladora y evaluar los mecanismos inmunológicos que promueven dicha protección.En trabajos previos hemos descripto una formulación vacunal (TS-ISPA), basada en Transialidasa recombinante y un adyuvante diseñado por el grupo que permite una alta protección frente a la infección aguda por T cruzi en un modelo murino mediante la activación del el brazo efector celular/humoral del sistema inmune pero también mediante la activación favorable del brazo regulador adaptativo de la respuesta inmune. En esta instancia, nos proponemos evaluar la eficacia que presenta el uso de dicho prototipo de vacuna para uso terapéutico cuando la infección ya está establecida en la fase crónica. Además postulamos que un tratamiento combinado con el parasiticida Benznidazol y la inmunodulación que promueve la vacuna podrían presentar un efecto sinérgico en el tratamiento, por lo que proponemos evaluar dicha opción de tratamiento. Los mediadores inmunológicos que promueven la protección obtenida serán analizados para lo cual caracterizaremos los brazos efectores y reguladores de la respuesta inmune en el curso de la infección crónica, los cambios de células y los mediadores inmunológicos presentes a nivel del tejido cardiaco luego de aplicar el tratamiento seleccionado.

Chagas disease is caused by the hemophlagelated parasite Trypanosoma cruzi and, in many cases, is fatal. Although it has been possible to reduce the number of infected people through sanitary measures, blood screening and transfused tissues to prevent contagion and the treatment of congenital Chagas, there are still more than 7 million infected people. Within this population it is estimated that 30 to 40% of individuals have developed, or may develop, clinical manifestations. There is a treatment for infections in acute phase and even in early stages of chronic infection that prevents the development of the disease. In contrast, a multicenter study (BENEFIT) has recently been completed, designing to determine whether in patients, in whom the infection is already established chronically, the treatment has beneficial results but, unfortunately, no favorable results have been found. That is why it is urget nedded to develop new methods to treat chronic infection. This project aims to develop a treatment scheme for chronic Chagas disease using an immunomodulatory strategy and evaluate the immunological mechanisms that promote such protection. In previous work we have described a vaccine formulation (TS-ISPA), based on recombinant Transialidase and an adjuvant designed by the group that allows high protection against acute infection by T cruzi in a murine model by activating the cell effector arm and humoral immune system but also by favorable activation of the adaptive regulatory arm of the immune response. In this instance, we propose to evaluate the effectiveness of the use of said prototype vaccine for therapeutic use when the infection is already established in the chronic phase. We also postulate that a combined treatment with the benzitidazole parasiticide and the immunodulation that the vaccine promotes could have a synergistic effect on the treatment, so we propose to evaluate this treatment option. The immunological mediators that promote the protection obtained will be analyzed for which we will characterize the effector arms and regulators of the immune response in the course of the chronic infection, the cell changes and the immunological mediators present at the the cardiac tissue after applying the treatment selected.