Estudio de la respuesta inmune frente a infecciones genitales y su relación con infertilidad. Contribución al diseño de estrategias inmunoprofilácticas contra Chlamydia trachomatis

Abstract

La infertilidad es un problema mundial de salud pública. Las infecciones de transmisión sexual (ITS) son una causa de infertilidad. El objetivo general fue investigar la relación entre la respuesta inmune asociada con la infección por Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis y Ureaplasma urealyticum e infertilidad, y contribuir al diseño de vacunas preventivas contra C. trachomatis. Respecto al análisis de prevalencia, los resultados indicaron que el 29,9% de los 193 pacientes infértiles analizados presenta alguna de estas tres ITS. Los resultados obtenidos sugieren que los anticuerpos antiespermáticos no serían los principales factores que contribuyen a la infertilidad. Sin embargo, tanto los pacientes infértiles con y sin estas ITS presentaron alteraciones en citoquinas y factores de transcripción maestros de linfocitos T helper (con predominio de un ambiente proinflamatorio) tanto en lavado vaginal como en plasma seminal. Por otro lado, las tres formulaciones vacunales evaluadas (con y sin el empleo de adyuvantes), generaron una robusta respuesta humoral, tanto sistémica como en mucosa vaginal en un modelo murino empleando una estrategia de prime-boost sin exhibir alteraciones en la fertilidad. El presente trabajo de tesis permitió comprender los factores locales que regulan la inmunidad de las mucosas en pacientes infértiles con y sin infecciones genitales y diseñar, desarrollar y evaluar diversas formulaciones vacunales para lograr inmunidad contra C. trachomatis sin alterar la fertilidad. En conjunto este trabajo brinda elementos para una mejor comprensión de los trastornos reproductivos y aporta herramientas para la prevención de una ITS con gran impacto en la salud reproductiva y neonatal.

Infertility is a public health problem that affects people worldwide. Sexually Transmitted Infections (STI) are a common cause of human infertility. The general objective was to investigate the relationship between the immune response associated with Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum infections and infertility, and to contribute to the design of vaccines to prevent C. trachomatis infection. A prevalence analysis showed that 29.9% of the 193 infertile patients analyzed have any of these three STI. The study of the immune factors suggests that antisperm antibodies (ASA) would not be the main contributing factor to infertility in the patients studied. However, infertile patients (with and without STI) presented alterations the cytokines and master transcription factors expression in vaginal washing and seminal plasma. Taken together, these results support the hypothesis that STI produce alterations in the immune environment that could negatively impact fertility. Immunization assays using a prime-boost strategy against the Polymorphic membrane protein D (PmpD) from C. trachomatis, using different adjuvant formulations, generated a robust humoral response, both systemic and local (in vaginal mucosa) in a murine model, without negative effects upon fertility parameters. This work allowed understand the local factors that regulate the immunity in infertile patients and to design, develop, and evaluate various vaccine formulations to achieve protective immunity against C. trachomatis. Taken together, this work provides elements for a better understanding of reproductive disorders and provides possible tools for the prevention of STI with a great impact on reproductive and neonatal health.