Efectos de la exposición neonatal a un formulado de glifosato sobre el ovario de la oveja (Ovis aries)

Abstract

El objetivo de este trabajo fue desarrollar un modelo animal de exposición postnatal a un herbicida a base de glifosato (HBG) comparando la vía de exposición subcutánea con la vía oral. Corderas fueron expuestas desde el nacimiento hasta el día postnatal (DPN) 14 con solución fisiológica (control) o una formulación comercial de HBG en una dosis ambientalmente relevante de 2 mg de glifosato/kg/día. En el DPN45 se extrajeron y pesaron los ovarios y las corderas, se evaluaron el desarrollo folicular, la incidencia de Folículos Multiovulares (FMOs) y el porcentaje de folículos atrésicos. Por inmunohistoquímica para Ki67, se evalúo el índice de proliferación de granulosa y teca. En los DPN15 y DPN45 se tomaron muestras de suero para cuantificar los niveles circulantes de glifosato y su metabolito AMPA. En ambas vías de exposición a HBG no se modificó el peso de las corderas ni de los ovarios en el DPN45. Las corderas expuestas a HBG presentaron un menor porcentaje de folículos primordiales, mayor porcentaje de folículos de transición y primarios, mayor porcentaje de FMOs y folículos atrésicos y mayor porcentaje de proliferación en células de la granulosa y de la teca de folículos antrales pequeños. En corderas expuestas a HBG por ambas vías se detectó glifosato pero no AMPA en el DPN15, en el DPN45 no se detectó ni glifosato ni AMPA. No se observaron niveles de AMPA ni glifosato en animales controles en los periodos estudiados. En conclusión, la exposición neonatal a HBG alteró la dinámica folicular ovárica, lo que podría afectar la futura performance reproductiva de la hembra.

The goal of this study was to develop an animal model of postnatal exposure to a glyphosate-based herbicide (GBH) comparing subcutaneous exposure route vs. oral route. Lambs were exposed from birth to postnatal day (PND) 14 with physiological solution (control) or a commercial formulation of glyphosate (GBH) at an environmentally relevant dose of 2 mg glyphosate / kg / day. In PND45, ovaries and lambs were weighed and follicular development, incidence of Multiovular Follicles (MOFs) and the percentage of atresic follicles were evaluated. Granulosa and theca cell proliferation were evaluated by immunohistochemistry (Ki67 expression). Serum samples were obtained from DPN15 and DPN45 to quantify circulating levels of glyphosate and its metabolite AMPA. In both routes of exposure to GBH, the weight of the lambs and ovaries did not change in PND45. Lambs exposed to GBH showed a lower percentage of primordial follicles, a higher percentage of transitional and primary follicles, a higher percentage of FMOs and atresic follicles, and a higher percentage of proliferation in granulosa and theca cells of small antral follicles. In lambs exposed to GBH by both routes, glyphosate was detected but not AMPA in DPN15, in DPN45 neither glyphosate nor AMPA was detected. No levels of AMPA or glyphosate were detected in control animals in the periods studied. In conclusion, neonatal exposure to GBH altered ovarian follicular dynamics and could affect the future reproductive performance of the female.