Análisis de nuevos vehículos y adyuvantes para inmunización con antígenos de Staphylococcus aureus utilizando diferentes modelos experimentales

Abstract

Se estima que la bacteria Staphylococcus aureus, es la responsable del 20-25% de las infecciones intra-hospitalarias. Por otra parte, la mastitis bovina es un claro ejemplo de los efectos de este patógeno en el ámbito veterinario. Staphylococcus aureus fue incluido en la lista de “patógenos prioritarios” resistentes a antibióticos publicada por la OMS, convirtiendo al desarrollo de una vacuna contra esta bacteria en una prioridad mundial. La combinación apropiada de antígenos y adyuvantes resulta clave en la formulación de vacunas eficaces contra S. aureus. Entre los adyuvantes de nueva generación se encuentran los liposomas, vesículas fosfolipídicas capaces de transportar al antígeno junto con moléculas inmunoestimulantes. En la presente tesis se estudió, por un lado, la respuesta inmune generada en terneras, vaquillonas y vacas preñadas tras la inmunización con una vacuna a subunidades, que incluyó distintos antígenos recombinantes de S. aureus, formulados con adyuvantes liposomales previamente evaluados en ratón por nuestro grupo. Por otro lado, se generaron diversas formulaciones liposomales que contenían distintos inmunoestimulantes junto a un antígeno de superficie de S. aureus recombinante y se estudió su capacidad de inducir una respuesta inmune eficiente en un modelo experimental murino. Asimismo, se evaluó la capacidad de las distintas formulaciones liposomales como vehículo y adyuvante en la administración transdérmica e intradérmica de vacunas. Los resultados obtenidos demuestran que los liposomas catiónicos constituyen un sistema adyuvante de gran versatilidad, que permite la selección de los inmunoestimulantes a incluir, en función de las características de la respuesta inmune que se necesita inducir.

It is estimated that Staphylococcus aureus is responsible for 20-25% of nosocomial infections. In addition, bovine mastitis is a clear example of the effects of this pathogen in the veterinary field. Staphylococcus aureus was included in the global priority list of antibiotic-resistant bacteria published by the WHO, making the development of a vaccine against it, a prime concern. The appropriate combination of antigens and adjuvants becomes crucial to formulate an effective vaccine against S. aureus. One of the new generation adjuvants are liposomes, phospholipid vesicles able to promote the development of specific immune responses, by transporting the antigen together with immunostimulant molecules. Considering this background, we work on two main objectives. Firstly, the induced immune response was studied in calves, heifers and pregnant cows after immunization with a subunit vaccine, which included different recombinant S. aureus antigens, formulated with the liposomal adjuvants previously evaluated in mice by our group. Secondly, various liposomal formulations containing different immunostimulants were generated, in combination with the recombinant S. aureus surface antigen. Then, their ability to induce an efficient immune response in a murine experimental model was studied. Moreover, the liposomal formulations capacity as carrier and adjuvant in transdermal and intradermal vaccine administration was evaluated. The results presented in this thesis, demonstrate that cationic liposomes constitute a versatile adjuvant system, which allows the selection of the proper immunostimulants, depending on the needed immune response characteristics.