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Análisis preclínico de la utilidad de la formulación de subunidades proteicas Trans-sialidasa- ISPA para su uso profiláctico y terapéutico

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dc.contributor.advisor Marcipar, Iván Sergio
dc.contributor.author Prochetto, Estefanía Soledad
dc.contributor.other Cervi, Laura Alejandra Patricia
dc.contributor.other Estein, Silvia Marcela
dc.contributor.other Frank, Fernanda María
dc.date.accessioned 2021-04-22T13:04:20Z
dc.date.available 2021-04-22T13:04:20Z
dc.date.issued 2021-03-25
dc.identifier.uri https://hdl.handle.net/11185/5800
dc.description Fil: Prochetto, Estefanía Soledad. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas; Argentina. es_ES
dc.description.abstract Actualmente se calcula que 6 millones de personas se encuentran infectadas por Trypanosoma cruzi alrededor del mundo. Para el tratamiento de esta infección existen dos drogas: Benznidazol (Bz) y Nifurtimox, las cuales mostraron ser efectivas en la fase aguda de la enfermedad, pero no en la fase crónica. En base a esto, se propuso evaluar a las subunidades TSNt y TSf de la proteína Trans-sialidasa como vacunas profilácticas. Además, se ensayó el agregado de las proteínas CP3 y ASP2, los cuales se evaluaron en forma individual y combinados, formulados con el adyuvante ISPA. Se inmunizaron ratones BALB/c y se desafiaron con T. cruzi Tulahuen cl2. Se evaluó la parasitemia, supervivencia y peso. Se observó que la mezcla TSNt+TSf logró los mayores valores de supervivencia y que el agregado de CP3 y ASP2 no mejoró el desempeño de los fragmentos de Trans-sialidasa. Por otra parte, se evaluó la formulación TSNt-ISPA como vacuna terapéutica, se comparó con el tratamiento con Bz y se ensayó un tratamiento mixto TSNt+Bz. Se emplearon dos modelos de infección: BALB/c-SylvioX10/4 y BALB/c-Tulahuen cl2. Se infectaron los ratones y al día 120 post infección (pi) se administraron los tratamientos. Al día 265 pi se realizaron electrocardiogramas y se evaluó carga parasitaria en corazón. Se observó que la formulación TSNt-ISPA logró disminuir la parasitemia y el porcentaje de arritmias, y que el tratamiento con Bz no logró la misma efectividad. El tratamiento TSNt+Bz evidenció la menor carga parasitaria, disminuyó los parámetros QRS y QTc y el porcentaje de arritmias. es_ES
dc.description.abstract Actually it is estimated that 6 million people are infected with Trypanosoma cruzi around the world. There are two drugs available for this infection: Benznidazol (Bz) and Nifurtimox. This drugs have been shown to be effective in the acute phase of the disease, but not in the chronic phase. This thesis aimed to evaluate subunits of the Trans-sialidase protein (TSNt and TSf) as prophylactic vaccine conjugated with CP3 and ASP2 proteins. All these antigens were assessed alone and in combination formulated with the ISPA adjuvant. BALB/c mice were immunized with this formulations and were challenged with T. cruzi Tulahuen cl2. Parasitaemia, survival and weight were evaluated. It was observed that the mixture TSNt+TSf achieved the highest survival values and that the addition of CP3 and ASP2 did not improve the performance of the Trans-sialidase fragments. On the other hand, the TSNt-ISPA formulation was evaluated as a therapeutic vaccine in a chronic phase. The efficacy of the drug Bz alone was tested, as well as a mixed TSNt+Bz treatment. Two infection models were used: BALB/c-SylvioX10/4 and BALB/c-Tulahuen cl2. Mice were infected and at day 120 post infection (pi) the treatments were administered. At day 265 pi, electrocardiograms were performed and heart parasite load was evaluated. It was observed that the TSNt-ISPA formulation reduce parasitaemia and the percentage of arrhythmias. The Bz treatment did not achieve the same effectiveness. The mixed treatment TSNt+Bz showed the lowest parasite load, decreased the QRS and QTc parameters and the percentage of arrhythmias. en_EN
dc.description.sponsorship Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas es_ES
dc.format application/pdf
dc.language.iso spa es_ES
dc.rights info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri https://bibliotecavirtual.unl.edu.ar/licencia/licencia.html
dc.subject T. cruzi es_ES
dc.subject Vacuna profiláctica es_ES
dc.subject Vacuna terapéutica es_ES
dc.subject Trans-sialidasa es_ES
dc.subject Benznidazol es_ES
dc.subject Trypanosoma cruzi en_EN
dc.subject Prophylactic vaccine en_EN
dc.subject Therapeutic vaccine en_EN
dc.subject Trans-sialidase en_EN
dc.subject Benznidazole en_EN
dc.title Análisis preclínico de la utilidad de la formulación de subunidades proteicas Trans-sialidasa- ISPA para su uso profiláctico y terapéutico es_ES
dc.title.alternative Preclinical analysis of protein subunits formulation Trans-sialidase-ISPA for its prophylactic and therapeutic use en_EN
dc.type SNRD es_ES
dc.type info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type info:ar-repo/semantics/tesis doctoral
dc.type info:eu-repo/semantics/acceptedVersion
unl.degree.type doctorado
unl.degree.name Doctorado en Ciencias Biológicas
unl.degree.grantor Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas
unl.formato application/pdf


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