La enfermedad de hígado graso no alcohólico (NAFLD), es definida como la acumulación de grasa hepática (esteatosis hepática), en ausencia de una causa secundaria de acreción de grasa en dicho órgano. NAFLD, es la patología crónica hepática más frecuente en países desarrollados, con una prevalencia de más del 30% en Sudamérica y en continua progresión. Existen diversos modelos animales para estudiar los mecanismos fisiopatológicos involucrados en NAFLD, habiéndose reportado, entre otros, modelos genéticos, con dietas ricas en grasas (HF) y/u otros nutrientes, y con dietas deficientes en colina-metionina. Debido a la experiencia de nuestro grupo de I+D con modelos dietarios empleando roedores, hemos elegido dos modelos experimentales de ratas, uno alimentadas con dietas HF y otro con dieta de Cafetería (CAF). Esta última se caracteriza por contener alimentos con alta palatabilidad, alto contenido de grasas, carbohidratos simples y sal. Previamente hemos demostrado que, animales alimentados con dietas HF insaturadas desarrollan una exacerbada acreción de triglicéridos (TG) en hígado, asociada a otras alteraciones lipídicas, glucídicas e inflamación, asimismo, los animales alimentados con dietas CAF, presentan estas características pero más acentuadas y con una marcada obesidad. Diferentes compuestos funcionales y combinaciones sinérgicas de nutrientes con diversas propiedades bioactivas sobre los lípidos, pueden representar excelentes alternativas para la prevención y/o reversión de alteraciones presentes en NAFLD. Este puede ser el caso, por sus principios activos, del aceite de lino virgen (ALv) rico en ácido alfa-linolénico, tocoferoles y fitoesteroles, el cual dependiendo del método de obtención puede enriquecerse en lignanos. Por ello, el objetivo general del presente proyecto es investigar los mecanismos involucrados en el potencial efecto preventivo del ALv rico en lignanos sobre las alteraciones asociadas al hígado graso no alcohólico de dos modelos experimentales animales diferentes caracterizados por acumulación de lípidos hepáticos en ausencia o presencia de obesidad. Las actividades propuestas están referidas a la obtención de un ALv rico en lignanos con estabilidad oxidativa garantizada y características diferenciadas; como asimismo a las determinaciones nutricionales y bioquímico-moleculares relacionadas a la regulación de TG y colesterol en suero y tejidos, producción de mediadores inflamatorios, lipoperoxidación hepática y defensas oxidativas.
Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is defined as the accumulation of fat in the liver (hepatic steatosis) without other causes of secondary liver triacylglyceride (TG) accumulation. NAFLD is the most common chronic liver disease in developed countries, with a prevalence of more than 30% in South America in continuous progression. There are several experimental animal models to study the pathophysiological mechanisms involved in NAFLD, including genetic models, animals fed high fat (HF) diets and / or with other nutrients, as well as rodents fed choline-methionine deficient diets. Based on previous studies, we decided to use two different experimental animal models of NAFLD: 1) rats fed HF unsaturated diets, and 2) rats fed Cafeteria (CAF) diet, characterized by containing HF, high sugar and high salt. We have previously showed that animals fed HF diets developed liver steatosis, associated with inflammation and other lipid and glucose metabolic alterations, without obesity. Despite similar fat contents, the CAF-fed rats are hyperphagic and develop obesity, liver steatosis and severe lipid metabolic alterations which are more market than the effects caused by a HF diet treatment.N-3 fatty acids (FA), and other bioactive compounds have been shown to regulate lipid metabolism and reduce the fat accumulation in liver. Therefore, the consumption of flaxseed oil containing high levels of alpha-linolenic acid, tocopherols, phytosterols and enriched in the lignans content could be a promising tool to prevent or revert NAFLD. Thus, this project aims to investigate the potential preventive effects of flaxseed oil rich in lignans on the development of NAFLD in two experimental animal models associated or not to obesity. The proposed activities will be focused firstly on the improvement of the flaxseed oil quality by increase of the stability and the content of lignans, and secondly to the study of nutritional parameters and cholesterol regulation in liver and serum, activities and expressions of key enzymes involved in the FA de novo biosynthesis and beta-oxidation, levels and/or expressions of several key lipid bioregulators, liver histology, TG hepatic secretion rate, uptake and delivery of FA from adipose tissue, long chain-polyunsaturated FA biosynthesis, production of inflammatory mediators, hepatic lipid peroxidation and oxidative defenses.
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