Proceso productivo de bioterapéuticos: desarrollo de una novedosa plataforma tecnológica para la detección de impurezas.

Abstract

En la actualidad, los cuidadosos procesos productivos y la disponibilidad de técnicas analíticas de precisión han permitido el desarrollo de bioterapéuticos de alta calidad y pureza. Sin embargo, a pesar de esto, se han reportado eventos de inmunogenicidad para casi la totalidad de los bioterapéuticos disponibles en el mercado. Por este motivo, las agencias encargadas de controlar la calidad de estas drogas han establecido cuidadosas guías con el fin de establecer las pautas y requerimientos tendientes a minimizar la probabilidad de ocurrencia de efectos indeseados. En este sentido, la agencia norteamericana Food and Drug Administration (FDA) ha establecido pautas relacionadas con el estudio de la inmunogenicidad de las proteínas de uso terapéutico. La inmunogenicidad de un bioterapéutico depende de múltiples factores relacionados con el paciente, el producto y la vía de administración. Con relación al producto, la presencia de contaminaciones derivadas del proceso productivo constituye un factor crucial. Dichas entidades, incluso cuando están presentes en niveles traza, son capaces de actuar como adyuvantes, influyendo sobre la tolerancia inmunológica hacia la proteína. Las consecuencias suelen ser de variada complejidad y generalmente involucran la generación de anticuerpos neutralizantes contra la droga. A pesar de la relevancia de la problemática y de las nuevas exigencias por parte de las agencias reguladoras de Estados Unidos y Europa, no existen en nuestra región centros especializados que aborden la temática con la profundidad y precisión requeridas. Si bien esto constituye una barrera al momento de intentar posicionar los productos desarrollados en nuestro país en los mercados internacionales, se presenta además como una oportunidad sumamente atractiva para desarrollar estrategias de control de calidad que ubiquen a nuestro centro de investigación como pioneros en el área. El presente proyecto se centra en el desarrollo de nuevas líneas celulares dotadas de múltiples receptores inmunológicos para la detección de contaminaciones derivadas del proceso productivo. Para lograrlo se propone el uso de una tecnología lentiviral que permita la transferencia y expresión estable de los genes que codifican para dichos receptores. La tecnología propuesta resulta novedosa y de alto impacto tecnológico, constituyendo un desarrollo sumamente promisorio en la industria biotecnológica nacional.

Currently, the sophisticated equipment and advanced pharmaceutical technologies have allowed the development of biotherapeutics with high quality and purity. However, immunogenicity events have been reported for most of the biotherapeutics available in the market. Therefore, the agencies responsible for controlling the quality of these drugs have established careful guidelines in order to reduce the occurrence of unwanted effects. Thus, the US Food and Drug Administration (FDA) has established guidelines related to immunogenicity studies for biologics.The immunogenicity of a given biotherapeutic depends on multiple factors which are related to the patient, the product and the administration route. Regarding the product, the presence of contaminations derived from the production process constitutes a crucial factor. These entities, even when present at trace levels, are capable of acting as adjuvants, influencing the immunological tolerance towards the protein. The consequences are usually of varied complexity and mostly involve the generation of neutralizing antibodies against the biologic. Despite of the relevance of this problem and the new requirements imposed by regulatory agencies from the United States and Europe, there are no specialized centers in our region able to address the issue with the complexity and precision required. Even though this issue constitutes a barrier when trying to position the products developed in our country in international markets, it also presents itself as an extremely attractive opportunity to develop quality control strategies that position our research center as pioneers in the area. The present project focuses on the development of new cell lines expressing multiple immunological receptors for the rapid detection of contaminations derived from the manufacture of protein-based pharmaceutical products. To achieve this goal, the use of a lentiviral technology that allows the stable transfer and expression of genes that encode for these receptors is proposed. Thus, the new cell lines will have unique properties such as low detection limit, high sensitivity and ability to specifically identify these entities. For all the above, the proposed technology will constitute a promising development for the biotechnology industry in our country.