Efectos de filtros solares sobre procesos críticos de la gestación: enfoque in vitro.

Abstract

Hay un creciente interés en el estudio de las cremas solares, debido a su creciente uso y porque muchos filtros solares son catalogados como estrógenos ambientales, e.d., perturbadores endocrinos que son capaces de unirse a receptores de estrógenos y desencadenar una respuesta agonista o antagonista de la acción de los estrógenos endógenos. Algunos de los filtros solares más ampliamente utilizados en la composición de cremas solares son el BP3, 4-MBC y OCT, y se ha demostrado que son capaces de alterar diversos procesos endócrinos y que se encuentran presentes en muestras de leche materna humana. Diversos resultados recientes de nuestro grupo muestran que distintos PE, incluyendo el filtro solar BP3, son capaces de afectar negativamente procesos críticos de la capacidad reproductiva y el correcto avance del desarrollo fetal durante la gestación. Lo más alarmante es el hecho de que muestran efectos perjudiciales de compuestos que ya están aprobados para su uso en seres humanos, poniendo de relieve que los actuales ensayos de evaluación de riesgo toxicológico que se exigen para que un compuesto pueda ingresar al mercado cosmético o farmacéutico no son capaces de revelar muchos de sus efectos sobre procesos críticos de fisiología reproductiva. Surge entonces la necesidad de contar con herramientas que permitan la detección temprana de estos efectos, que pasan inadvertidos con las actuales regulaciones de riesgo toxicológico. En este contexto, adquiere alta relevancia el desarrollo de modelos in vitro que permitan predecir los efectos tóxicos de estos compuestos y dilucidar las vías de acción de los mismos. Consecuentemente, el objetivo de este proyecto es utilizar diversos modelos in vitro que permitan estudiar las vías de disrupción endócrinas utilizadas por los filtros solares, mediante el uso de distintos ensayos de cultivo celular y de inhibidores específicos de los receptores hormonales. Para ello se evaluarán los efectos de BP3, 4-MBC y OCT en modelos in vitro de a) implantación, mediante ensayos de la capacidad de blastocistos de eclosionar e implantarse in vitro; b) placentación, mediante ensayos de proliferación, migración y capacidad de invasión de trofoblastos; c) foliculogénesis, estereidogénesis y ovulación, mediante cultivos de ovarios enteros y/o de folículos antrales aislados; d) fertilización in vitro.

There is an increasing interest in the study of sunscreens, due to their increasing use and because many sunscreens are classified as environmental estrogens, ie, endocrine disruptors that are capable of binding to estrogen receptors and trigger an agonist or antagonist response to action of endogenous estrogens. Some of the most widely used sunscreens in the composition of sunscreens are BP3, 4-MBC and OCT. It has been established that these UV filters are able to alter various endocrine processes and were detected in samples of human breast milk. Recent results from our group showed that different PEs, including the BP3 sunscreen, negatively affects critical processes of reproductive ability and intrauterine fetal development during pregnancy. Moreover, showed detrimental effects of compounds that are already approved for use in humans, highlighting that current toxicological risk assessment tests required for a compound to enter the cosmetic or pharmaceutical market are unable to reveal many of its effects on critical processes of reproductive physiology. The need then arises to have tools that allow the early detection of these effects, and thus are unnoticed with the current toxicological risk regulations. In this context, the development of in vitro models that allow predicting the toxic effects of these compounds and elucidating their pathways becomes highly relevant. Consequently, the objective of this project is to use various in vitro models to study the endocrine disruption pathways used by solar filters, by using different cell culture assays and specific hormone receptor inhibitors. For this purpose, the effects of BP3, 4-MBC and OCT will be evaluated in the following in vitro assays a) implantation, by testing the ability of blastocysts to hatch and implant in vitro; b) placentation, by trophoblast proliferation, migration and invasion tests; c) folliculogenesis, stereidogenesis and ovulation, by cultures of whole ovaries and / or isolated antral follicles; d) in vitro fertilization.