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Estudio de la regulación de la vía de la autofagia por p53 en Drosophila melanogaster

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dc.contributor.advisor Dekanty, Andrés
dc.contributor.author Ingaramo, María Clara
dc.contributor.other Muraro, Nara Inés
dc.contributor.other Pagani, Mario Rafael
dc.contributor.other Wappner, Pablo
dc.date.accessioned 2022-08-31T11:52:15Z
dc.date.available info:eu-repo/date/embargo/End/2024-08-30
dc.date.issued 2022-07-18
dc.identifier.uri https://hdl.handle.net/11185/6700
dc.description Fil: Ingaramo, María Clara. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas; Argentina. es_ES
dc.description.abstract El factor de transcripción p53 es capaz de regular múltiples vías metabólicas a nivel celular. A pesar de ello, los mecanismos moleculares involucrados en la regulación de p53 in vivo en respuesta a perturbaciones metabólicas, así como su posible rol en la comunicación entre distintos órganos, no se conocen en rofundidad. Mediante la utilización de Drosophila como organismo modelo se demostró que la activación de p53 dependiente de AMPK es necesaria para el mantenimiento de la homeóstasis metabólica y la supervivencia frente a distintos tipos de estrés nutricional. Tanto la privación de nutrientes como el crecimiento bajo una dieta rica en sacarosa inducen la activación de p53 en el tejido adiposo. A través de la represión del homólogo de Leptina Upd2, esta activación controla la secreción de dILP2 en las células productoras de insulina (IPCs). Larvas que expresan una versión dominante negativa de p53 y que han sido privadas de nutrientes muestran mayores concentraciones de Upd2 y, consecuentemente, una mayor activación de la vía JAK/STAT en el cerebro. Consistente con esto, la desregulación de Upd2 en estos animales resulta en mayores niveles de dILP2 en circulación, activación de la señalización de insulina e inhibición de la inducción de autofagia a nivel sistémico. Los mayores niveles en la señalización de insulina presentes en estos animales finalmente derivan en la reducción de las tasas de supervivencia bajo estrés nutricional. Nuestros resultados muestran un rol novedoso y esencial del eje AMPK-p53 en el tejido adiposo de Drosophila integrando las condiciones nutricionales con sus correspondientes respuestas fisiológicas. es_ES
dc.description.abstract Tumor suppressor p53 has been shown to regulate multiple metabolic pathways at a cellular level. However, the molecular mechanisms underlying its in vivo regulation in response to metabolic perturbations as well as its possible role in inter-organ communication remain largely uncharacterized. By using Drosophila as a model organism we show that AMPK-dependent p53 activation is critical for sensing nutrient stress, maintaining metabolic homeostasis and extending organismal survival. Under both nutrient deprivation and high-sugar diet, p53 activation in the adipose tissue remotely controls dILP2 secretion in insulin producing cells (IPCs) through repression of Drosophila Leptin homolog, Unpaired-2. Elevated Upd2 levels and activation of JAK/STAT signaling in the brain of starved fat body p53-depleted animals result in sustained Dilp2 circulating levels, activation of insulin signaling and impaired autophagy induction therefore reducing survival rates upon nutrient deprivation. Our results demonstrate a novel and essential role for AMPK-p53 axis in Drosophila adipose tissue integrating nutrient status with metabolic and physiological responses. en_EN
dc.description.sponsorship Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas es_ES
dc.description.sponsorship Universidad Nacional del Litoral
dc.description.sponsorship Harvard Medical School
dc.format application/pdf
dc.language.iso spa es_ES
dc.rights info:eu-repo/semantics/embargoedAccess
dc.rights.uri http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.es
dc.subject p53 es_ES
dc.subject Autofagia es_ES
dc.subject Leptina es_ES
dc.subject upd2 es_ES
dc.subject Insulina es_ES
dc.subject AMPK es_ES
dc.subject p53 en_EN
dc.subject Autophagy en_EN
dc.subject Leptin en_EN
dc.subject upd2 en_EN
dc.subject Insulin en_EN
dc.subject AMPK en_EN
dc.title Estudio de la regulación de la vía de la autofagia por p53 en Drosophila melanogaster es_ES
dc.title.alternative Study of the regulation of the autophagy pathway by p53 in Drosophila melanogaster en_EN
dc.type SNRD es_ES
dc.type info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type info:ar-repo/semantics/tesis doctoral
dc.type info:eu-repo/semantics/acceptedVersion
unl.degree.type doctorado
unl.degree.name Doctorado en Ciencias Biológicas
unl.degree.grantor Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas
unl.formato application/pdf
dc.date.embargo 30/08/2024


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