Efectos de la exposición perinatal a bajas dosis de Bisfenol A sobre el desarrollo y funcionalidad del tracto reproductor femenino

Abstract

En el presente trabajo de tesis estudiamos los efectos de la exposición perinatal a bajas dosis de Bisfenol A (BPA) sobre la diferenciación funcional uterina en ratas adultas en distintas edades reproductivas y en un modelo de rata ovariectomizada tratada con estrógenos. Los resultados presentados nos permitieron concluir que la exposición perinatal a BPA altera el desarrollo del útero con consecuencias adversas a largo plazo en la histología y la diferenciación funcional uterina de ratas de distintas edades reproductivas. Observamos importantes cambios en el compartimento glandular del útero, lo que sugiere que el BPA podría alterar la funcionalidad de las glándulas uterinas. También demostramos que la exposición perinatal a BPA altera la respuesta uterina al estradiol (E2) en ratas adultas de edad avanzada. Esto fue evidenciado por alteraciones en la histología y en la expresión de proteínas implicadas en la diferenciación funcional de las glándulas uterinas; y por cambios en la expresión de receptores hormonales y de moléculas asociadas a las interacciones estroma-epitelio mediadas por E2. En esta tesis se presentan evidencias experimentales de efectos adversos de la exposición perinatal a BPA sobre la diferenciación funcional del útero y en consecuencia, la salud reproductiva de la hembra. Estos resultados deberían contribuir a la toma de conciencia para promover la elaboración de normas que regulen/eviten la exposición a químicos clasificados como perturbadores endocrinos que contaminan el medio ambiente y que afectan la salud animal y de los seres humanos.

In the present work we investigated the long-term effects of perinatal exposure to low doses of Bisphenol A (BPA) on the uterine functional differentiation in adult rats at different reproductive stages; and in ovariectomized adult rats treated with Estrogen. The results presented here demonstrate that perinatal exposure to low doses of BPA alters the histology and uterine functional differentiation of rats from different reproductive ages. We observed significant changes in uterine glands, suggesting that BPA could alter the glandular function. We also demonstrated that perinatal exposure to BPA alters the uterine response to estradiol (E2) in aged rats. This was evidenced by alterations in the histology and the expression of proteins involved in the glandular functional differentiation; and by changes in the expression of hormonal receptors and molecules involved in stromal-epithelial interactions mediated by E2. In this thesis we presented experimental evidence showing adverse effects of perinatal exposure to BPA on the uterine functional differentiation and therefore, the female reproductive health. These results should contribute to promote the elaboration of future norms that will regulate the degree of human and wild life exposure to chemicals classified as endocrine disruptors.