Expresión Génica y Funciones del Péptido Vasoactivo de Contraccion Intestinal (Vic/Et-2) y de la Endotelina-1 (Et-1) en Ratón

Abstract

Este trabajo se ha centrado en el estudio del péptido Vasoactivo de Contracción Intestinal (VIC/ET-2). Para dilucidar los roles del gen VIC/ET-2, se planteó y realizó un trabajo integral sobre la distribución celular del ARNm de VIC/ET-2 en varios tejidos de animales adultos y a través de los diferentes estadios del desarrollo embrionario del ratón constituyendo el primer trabajo que presenta un estudio cuantitativo y comparativo. Comparada con la expresión de la ET-1 y los receptores ETA y ETB, la expresión fue especialmente importante en intestino ovario, útero y piel. Durante el desarrollo, se demostró que la familia de las ETs alcanza altos niveles de expresión, hacia los últimos estadios del desarrollo embrionario y al momento del parto o inmediatamente después de la ocurrencia de dicho evento en intestino, pulmón y piel. Del análisis particular sobre modelos experimentales específicos para intestino y piel; se demostró que en el intestino, el VIC/ET-2 estaría implicado en la regulación de la función de tamiz / barrera, en los procesos de movilidad y en la mecanosensibilidad de las vellosidades intestinales. Regulación que se efectuaría teniendo como blanco de acción a los fibroblastos subepiteliales y de la lámina propia. Finalmente se confirmo que VIC/ET-2 y sus receptores son activados ante la exposición a la radiación ultravioleta de longitud de onda corta (UV-C); secretado desde la epidermis, actuaría como un factor paracrino para el crecimiento de los melanocitos y para la melanización y como un factor autocrino en el crecimiento de los queratinocitos.

The present work is centered in the study of the endothelins, essentially in the Vasoactive Intestinal Contractor (VIC) peptide. In order to elucidate the roles of the VIC/ET-2 gene, an integral study on the cellular distribution of VIC/ET-2 mARN in various adult-animal tissues and in different stages of embryonary development of mice was designed and performed, providing the first work to include a quantitative and comparative study of the genetic expression of various members of the endothelin system. Compared to the expression of ET-1, and ETA and ETB receptors, expression was especially important in intestine, ovary, uterus and skin. We demonstrated that ET-family members reach high expression levels in intestine, lung and skin during the last stages of embryonary development and at and immediately after birth. Based on the analysis of specific experimental models of intestine and skin, we demonstrated that in intestine, VIC/ET-2 it has been postulated that this system would be implied in the regulation of the sieve/barrier function, mobility processes and mechanic sensibility of intestinal villi. This regulation would target fibroblasts of the subepithelial and lamina propia layers. Finally, we confirmed that VIC/ET-2 and its receptors are activated by exposition to short ultraviolet radiation (UV-C); secreted from the epidermis, it would act as a paracrine factor in melanocyte growth and melanogenesis, and as an autocrine factor in keratinocyte growth.