Desarrollo de nuevos procedimientos analíticos en el marco estratégico del AQbD y del concepto de gestión del ciclo de vida. Aplicación a métodos bioanalíticos y al control de calidad de diferentes tipos de muestras farmacéuticas.

Abstract

El uso de los medicamentos se encuentra ampliamente extendido en todas las especialidades médicas y en todos los niveles del sistema de salud, por lo que la investigación en el área de la química analítica aplicada al análisis farmacéutico, es hoy prioritaria, en pos de garantizar la calidad de los productos consumidos. Otro campo de aplicación de la química analítica en permanente evolución, es el bioanálisis, en donde se necesitan métodos confiables para el análisis de matrices biológicas, tales como: suero, plasma, sangre, orina y tejidos animales, con la finalidad de llevar a cabo estudios de biodisponibilidad, farmacocinética, monitoreo terapéutico de drogas o análisis de residuos de fármacos en alimentos. El presente proyecto propone la investigación orientada al desarrollo de nuevos procedimientos analíticos cromatográficos aptos para ser usados en el análisis de distintos tipos de muestras farmacéuticas, tales como: materias primas, productos intermedios y preparaciones terminadas, como así también de muestras biológicas, como suero, plasma, orina y tejidos animales, utilizando la estrategia de gestión del ciclo de vida y el concepto de calidad por diseño (QbD). Las técnicas analíticas que se usarán son: espectroscópicas como UV-Vis, Fluorescencia y FTIR (infrarroja con transformada de Fourrier) y separativas como GC (cromatografía gaseosa) y HPLC (cromatografía líquida) con detección UV-DAD y fluorescente. La aplicación de los principios del ciclo de vida provee un marco para el desarrollo y la verificación continua, de manera de poder asegurar que el funcionamiento sigue siendo adecuado para el uso previsto, durante toda la vida de los procedimientos analíticos. Trabajando de esta manera, es posible controlar el riesgo asociado al funcionamiento del método y evaluar el riesgo por el funcionamiento futuro del mismo. Esta gestión del ciclo de vida necesita de las herramientas del QbD, utilizado desde hace tiempo en la industria farmacéutica para mejorar la robustez de los procesos de manufactura, y que en la actualidad se aplica al desarrollo y validación de métodos analíticos (Calidad Analítica por Diseño - Analytical Quality by Design, [AQbD]). QbD involucra el uso de herramientas estadísticas y de calidad tales como: diseño de experimentos, estadística multivariada, metodología Six Sigma y control estadístico de la calidad, las que serán utilizadas en las distintas etapas del ciclo de vida de los nuevos procedimientos analíticos.

The use of pharmaceuticals is widely implemented in all the medical specialties at different levels of the health system. Thus, researches in the analytical chemistry field applied to pharmaceutical analysis, is priority nowadays to guarantee the quality of the consumed products. Besides analytical chemistry, bioanalysis is a field in permanent evolution, in which reliable analytical methods are needed for the study of bioavailability, pharmacokinetics, therapeutic drug monitoring or determination of drug residues in biological matrices, such as serum, plasma, blood, urine, animal tissues and food. This project proposes a research focused on the development of new chromatographic analytical procedures for the analysis of different pharmaceutical samples. For instance, raw materials, intermediate products and finished preparations will be analyzed. Moreover, biological samples, such as serum, plasma, urine and animal tissues, will be tested by using the lifecycle management under the quality by design (QbD) framework. The analytical techniques that will be used in this project are UV-Vis spectroscopy, fluorescence spectroscopy and Fourier Transform infrared spectroscopy (FTIR), moreover, separative techniques, such as gas chromatography (GC) and liquid chromatography (HPLC) with UV-DAD and fluorescent detection will be also utilized. The application of the lifecycle principle provides a framework for the development and the continuous verification of the method to ensure that the operation remains adequate for the intended use throughout the life of the analytical procedures. In this way, it is possible to control the risk associated with the operation of the method and to evaluate the risk of its future operation. This lifecycle management requires the QbD tools, which were widely used in the pharmaceutical industry to improve the robustness of manufacturing processes, and it is currently applied to the development and validation of analytical methods (Analytical Quality by Design [AQbD]). QbD involves the use of several statistical and quality tools, such as design of experiments, multivariate statistics, Six Sigma methodology and statistical quality control, that will be used in the different phases of the lifecycle of the new analytical procedures.