Caracterización de nuevos surfactantes iónicos sobre la base estructural del catión 1-alquilimidazolio. Análisis de su comportamiento sobre principios activos de interés farmacológico

Abstract

En este trabajo de tesis doctoral se planteó completar la caracterización de una serie de SAILs formada por cationes del tipo CnHIm y dos aniones, metanosulfonato(S) y trifluoroacetato(F). Se determinó la concentración micelar crítica y la constante de asociación de la sonda Nile Red por dos técnicas diferentes: espectroscopia de absorción y fluorescencia. Además, se estudió el comportamiento de estos SAILs en la reacción de hidrólisis del cloruro de p-metoxibencensulfonilo. Se realizó una evaluación electroquímica de estos SAILs mediante voltametría cíclica apuntando a profundizar por un lado la caracterización fisicoquímica de los mismos en cuanto a la posible presencia de precursores libres (difíciles de detectar por otras técnicas) y por otro lado su capacidad de formación de micelas y encapsulamiento en las mismas de especies electroquímicamente activas, como el ferroceno metanol. Se seleccionó el Diazepam con el que se obtuvieron sistemas acuosos estables y se determinó la constante de asociación por dos técnicas (absorción y fluorescencia). Específicamente para el análisis de la viabilidad de estos SAILs en el desarrollo de dispositivos de administración de fármacos se analizó la citotoxicidad de los SAILs. Posteriormente para el fármaco antitumoral Violaceina (Viol) se analizó la estabilidad de los sistemas formados por viol-[C16HIm]-F y viol-[C16HIm]-S. Finalmente, esta tesis aborda la aplicación de estos SAILs a la modificación de materiales como ciclodextrinas (CD), transformándola mediante uniones covalentes en una CD iónica con el objeto de mejorar su solubilidad y por ende transformarla en un candidato óptimo para la encapsulación de principios activos de interés.

In this doctoral thesis work, it was proposed to complete the characterization of a series of SAILs formed by cations of the CnHIm type and two anions, methanesulfonate(S) and trifluoroacetate(F). The critical micelle concentration and the association constant of the Nile Red probe were determined by two different techniques: absorption and fluorescence spectroscopy. In addition, the behavior of these SAILs in the hydrolysis reaction of p-methoxybenzenesulfonyl chloride was studied. An electrochemical evaluation of these SAILs was carried out by cyclic voltammetry, aiming to deepen, on the one hand, their physicochemical characterization in terms of the possible presence of free precursors (difficult to detect by other techniques) and, on the other hand, their capacity to form micelles and encapsulate electrochemically active species, such as ferrocene methanol. Diazepam was selected to obtain stable aqueous systems and the association constant was determined by two techniques (absorption and fluorescence). Specifically, for the analysis of the viability of these SAILs in the development of drug administration devices, the cytotoxicity of the SAILs was analyzed. Later, for the anti-tumor drug Violacein (Viol), the stability of the systems formed by viol-[C16HIm]-F and viol-[C16HIm]-S was analyzed. Finally, this thesis addresses the application of these SAILs to the modification of materials such as cyclodextrins (CD), transforming it through covalent bonds into an ionic CD in order to improve its solubility and therefore transform it into an optimal candidate for the encapsulation of active principles of interest.